Фармакологическое действие
Специфический ингибитор обратного захвата серотонина (5-НТ) в нейронах in vitro, усиливающий эффекты 5-НТ у животных. Оказывает очень слабое влияние на обратный захват норадреналина и допамина. В клинических дозах блокирует захват серотонина в тромбоцитах человека. Он не оказывает стимулирующего, седативного или антихолинергического действия и не обладает кардиотоксичностью у животных. В контролируемых испытаниях у здоровых добровольцев сертралин не оказывал седативного эффекта и не изменял психомоторную функцию. Благодаря селективному угнетению захвата 5-НТ сертралин не усиливает катехоламинергическую активность. Сертралин не обладает сродством к мускариновым холинорецепторам, серотониновым, допаминовым, гистаминовым, GABA, бензодиазепиновым и адренорецепторам. Длительное применение сертралина у животных приводило к снижению активности норадреналиновых рецепторов головного мозга; сходный эффект оказывают другие клинически эффективные антидепрессивные и антиобсессивные препараты.
В отличие от трициклических антидепрессантов, при лечении депрессии или обсессивно-компульсивных расстройств (навязчивого состояния) сертралином увеличения массы тела не происходит; у некоторых пациентов она даже снижается.
Сертралин не вызывал физической или психологической зависимости.
Фармакокинетика
В интервале от 50 до 200 мг фармакокинетика сертралина зависит от дозы.
Всасывание и распределение
У человека при лечении сертралином в дозе от 50 до 200 мг 1 раз/сут в течение 14 дней Cmax достигалась через 4.5-8.4 ч после приема. Соответственно T1/2 (у молодых и пожилых мужчин и женщин составляет 22-36 ч) наблюдается примерно двукратная кумуляция препарата до достижения Css через 1 неделю лечения (прием дозы 1 раз/сут).
Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность сертралина в таблетках.
Связывание с белками плазмы составляет около 98%. По данным исследований, проведенных на животных, сертралин обладает большим кажущимся объемом распределения.
Метаболизм и выведение
Сертралин активно биотрансформируется при первом прохождении через печень. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме, - N-десметилсертралин - значительно уступает по активности сертралину (примерно в 20 раз) in vitro и фактически не активен на моделях депрессии in vivo. Средний T1/2 сертралина у молодых и пожилых мужчин и женщин составляет 22-36 ч. T1/2 N-десметилсертралина варьирует в пределах 62-104 ч. Сертралин и N-десметилсертралин активно биотрансформируются у человека; образующиеся метаболиты выводятся с калом и мочой в равных количествах. Только небольшая часть препарата (менее 0.2%) выводится с мочой в неизмененном виде.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика сертралина у пожилых людей и подростков сходная.
Показания
– лечение депрессивных состояний (в т.ч. сопровождающихся чувством тревоги), при наличии и отсутствии мании в анамнезе;
– лечение обсессивно-компульсивных расстройств (ОКР) у детей и взрослых;
– лечение панических расстройств, сопровождающихся или не сопровождающихся агорафобией;
– посттравматические стрессорные расстройства (ПТСР).
Режим дозирования
Золофт назначают 1 раз/сут утром или вечером. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
При депрессии и ОКР лечение начинают с дозы 50 мг/сут.
При недостаточном эффекте суточную дозу можно увеличивать постепенно (на 50 мг), в течение нескольких недель, до максимальной дозы, составляющей 200 мг/сут.
Начальный эффект может наблюдаться через 7 дней после начала лечения, однако полный эффект обычно достигается через 2-4 недели.
Лечение панических расстройств и ПТСР начинают с дозы 25 мг/сут, которую увеличивают через 1 неделю до 50 мг/сут. Применение препарата по такой схеме позволяет снизить частоту ранних нежелательных эффектов лечения, характерных для панического расстройства.
При проведении длительной поддерживающей терапии препарат назначают в минимальной эффективной дозе, которую в последующем меняют в зависимости от клинического эффекта.
В пожилом возрасте препарат применяют в тех же дозах, что и у более молодых пациентов.
У детей и подростков в возрасте 13-17 лет, страдающих ОКР, лечение Золофтом следует начинать с дозы 50 мг/сут. У детей в возрасте 6-12 лет терапию ОКР начинают с дозы 25 мг/сут, через 1 неделю ее увеличивают до 50 мг/сут. В последующем, при недостаточном эффекте дозу можно увеличивать ступенчато по 50 мг/сут до 200 мг/сут по мере необходимости. Однако, чтобы избежать передозировки, при увеличении дозы более 50 мг необходимо принимать во внимание меньшую массу тела у детей по сравнению со взрослыми. Менять дозу следует с интервалом не менее 1 недели.
Побочное действие
В контролируемых испытаниях с повторным приемом препарата в различных дозах по сравнению с плацебо сертралин чаще вызывал следующие побочные реакции:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, неустойчивый стул, отсутствие аппетита, диспепсия, сухость во рту. Бессимптомное повышение активности аминотрансфераз (АСТ и АЛТ) при лечении сертралином встречалось нечасто (примерно в 0.8 % случаев). Эти нарушения обычно наблюдались в течение первых 1-9 недель лечения и быстро исчезали после отмены препарата.
Со стороны ЦНС: тремор, головокружение, бессонница, сонливость.
Со стороны водно-электролитного баланса: в отдельных случаях - гипонатриемия (после прекращения лечения уровень натрия возвращался к норме); в некоторых случаях гипонатриемия, возможно, была связана с неадекватной секрецией антидиуретического гормона. Снижение уровня натрия в большинстве случаев наблюдалось у больных более пожилого возраста, а также больных, получающих диуретики и другие лекарственные препараты.
Со стороны системы свертывания крови: преходящая тромбоцитопения, атипичные кровотечения и геморрагическая сыпь, причинная связь которых с приемом препарата не установлена.
Прочие: усиление потоотделения, нарушение половой функции у мужчин (в основном задержка эякуляции).
Профиль побочных реакций, встречавшихся во время двойных слепых плацебо контролируемых испытаний у больных с навязчивым состоянием, был сходным с таковым у больных с депрессией.
После внедрения препарата на рынок в представленных отчетах отмечались следующие побочные явления, которые иногда наблюдались при применении препарата, но могли и не быть с ним связаны: рвота, боли в животе, нарушения двигательной активности (экстрапирамидные симптомы и нарушения походки), судороги, нарушения менструального цикла, гиперпролактинемия, галакторея, сыпь (в т.ч. редкие случаи мультиформной эритемы), редко - панкреатит и тяжелые нарушения функции печени (включая гепатит, желтуху и печеночную недостаточность). Описаны редкие случаи синдрома отмены. В редких случаях отмечались следующие побочные явления, которые нельзя было отличить от проявлений естественного течения основного заболевания: парестезия, гипестезия, симптомы депрессии, галлюцинации, агрессивные реакции, возбуждение, тревога и психоз.
Противопоказания
– одновременное назначение ингибиторов МАО;
– повышенная чувствительность к препарату.
Беременность и лактация
При беременности сертралин следует назначать только в случае, если ожидаемая польза перевешивает возможный риск, т.к. адекватные хорошо контролируемые испытания препарата у беременных женщин не проводились, а результаты исследований у животных не всегда позволяют предсказать влияние лекарственного вещества на репродуктивную функцию человека.
Сведения о проникновении сертралина в грудное молоко отсутствуют, поэтому не рекомендуется назначать препарат в период лактации. Имеются ограниченные сведения о концентрации сертралина в молоке матери. Отдельные исследования на небольшом количестве кормящих матерей и их детях показали, что уровень сертралина в сыворотке крови детей был незначительным или не определялся, в то время как его количества в молоке превышали уровень сертралина в крови матери.
Женщины детородного возраста во время лечения сертралином должны использовать адекватные методы контрацепции.
В экспериментальных исследованиях при введении сертралина крысам и кроликам в дозах, примерно в 20 и 10 раз превышающих максимальные суточные дозы для человека (в мг/кг) признаков тератогенного действия выявлено не было. Сертралин не оказывал мутагенного действия. Тем не менее сертралин в дозах, примерно в 2.5-10 раз превышавших максимальные суточные дозы для человека (в мг/кг), вызывал задержку оссификации костной ткани плода, возможно, как результат влияния на материнскую особь. При введении сертралина в дозах, примерно в 5 раз превышавших максимальные дозы для человека (в мг/кг), наблюдалось снижение выживаемости новорожденных.
Особые указания
Золофт можно назначать не ранее, чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО. Ингибиторы МАО также можно назначать не ранее, чем через 14 дней после отмены Золофта.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Золофта с другими препаратами, усиливающими серотонинергическую нейротрансмиссию, такими как триптофан или фенфлурамин. До получения дополнительных данных серотонинергические средства не следует применять в сочетании с сертралином.
Опыт клинических испытаний, целью которых было определение оптимального времени, необходимого для перевода больных с приема других антидепрессивных средств на сертралин, ограничен. Необходимо соблюдать осторожность при таком переходе, особенно с длительно действующих препаратов. Необходимый интервал между отменой одного селективного ингибитора обратного захвата серотонина и началом приема другого подобного препарата не установлен.
Сертралин подвергается активному метаболизму в печени. По данным фармакокинетического исследования, при однократном приеме сертралина у больных стабильным циррозом печени легкого течения наблюдалось увеличение T1/2 препарата и AUC (площадь под кривой "концентрация-время") по сравнению с таковыми у здоровых людей. Применять сертралин у больных с заболеваниями печени следует с осторожностью; необходимо обсудить целесообразность снижения дозы или увеличения интервала между приемами препарата.
Сертралин в неизмененном виде выводится с мочой в незначительном количестве. У больных с начальной и умеренно выраженной почечной недостаточностью (КК 20-50 мл/мин) и больных с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 20 мл/мин) фармакокинетические параметры сертралина при однократном его приеме существенно не отличались от контроля. Однако фармакокинетика сертралина в равновесном состоянии у этой категории больных изучена недостаточно, поэтому при лечении больных почечной недостаточностью следует соблюдать осторожность.
У больных с судорожным синдромом применение Сертралина не изучалось, поэтому следует избегать его применения при нестабильной эпилепсии, а пациентам с контролируемой эпилепсией требуется тщательное наблюдение во время лечения. При появлении судорог во всех случаях препарат необходимо отменить.
При испытании сертралина гипомания и мания наблюдались примерно у 0.4% больных, получавших сертралин. Случаи активации мании/гипомании описаны также у небольшой части больных большой депрессией, получавших другие антидепрессивные или антиобсессивные средства.
Риск или польза комбинированного применения электросудорожной терапии и сертралина в клинических исследованиях не изучались.
Больным депрессией свойственна склонность к попыткам к самоубийству, которая сохраняется до наступления значительного улучшения их состояния в результате лечения. В связи с этим в начале лечения больных необходимо тщательно наблюдать.
В клинических исследованиях по изучению эффективности сертралина у пожилых людей его эффективность у больных этой группы была продемонстрирована у более 700 пациентов старше 65 лет. Профиль и частота побочных реакций у больных пожилого и более молодого возраста были одинаковыми.
На фоне приема Золофта не рекомендуют употреблять алкоголь.
Использование в педиатрии
В завершенных и продолжающихся исследованиях сертралин получали более 250 детей с ОКР. Безопасность сертралина в этих исследованиях была сопоставимой с таковой в исследованиях у взрослых больных ОКР. Эффективность сертралина при депрессии или паническом расстройстве у детей в контролируемых исследованиях не установлена.
Безопасность и эффективность сертралина у детей в возрасте менее 6 лет не доказаны.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования показали, что сертралин не оказывает влияния на психомоторную функцию. Тем не менее антидепрессивные или антиобсессивные средства могут ухудшить умственную или физическую активность, необходимую для выполнения потенциально опасных функций типа вождения автомобиля или управления механизмами, о чем необходимо предупредить больного.
Передозировка
Токсикологические исследования у различных видов животных продемонстрировали хорошую переносимость сертралина.
Имеющиеся данные свидетельствуют о широком спектре безопасности сертралина при его передозировке. Сообщались случаи передозировки при монотерапии сертралином в дозе до 13.5 г. Известны случаи смертельного исхода при передозировке сертралина в сочетании с другими лекарственными средствами и/или алкоголем. В связи с этим во всех случаях передозировка требует интенсивного лечения.
Лечение. Рекомендации по специфической терапии передозировок, равно как и специфических антидотов, не имеется. Следует обеспечить нормальную проходимость дыхательных путей, оксигенацию и вентиляцию легких. Активированный уголь, который можно использовать в сочетании с сорбитолом, может оказаться даже более эффективным, чем рвота или промывание желудка. Целесообразно контролировать показатели работы сердца и других жизненно важных органов и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Использование форсированного диуреза и гемодиализа нецелесообразно из-за большого объема распределения препарата.
Лекарственное взаимодействие
Описаны случаи серьезных побочных реакций у больных, получавших сертралин в сочетании с ингибиторами МАО, в т.ч. селективными ингибиторами МАО (селегилин) и обратимыми ингибиторами МАО (моклобемид). Симптомы данного взаимодействия включают в себя: гипертермию, ригидность, судороги мышц, изменения психического состояния, к которым относят спутанность сознания, раздражительность и чрезмерное возбуждение с развитием делирия и комы.
Одновременный прием Золофта в дозе 200 мг/сут не усиливает влияние этанола, карбамазепина, галоперидола или фенитоина на когнитивную и психомоторную функцию у здоровых людей.
Сертралин связывается с белками плазмы, поэтому необходимо учитывать возможность его взаимодействия с другими препаратами, связывающимися с белками. Однако при проведении 3 официальных исследований по взаимодействию с диазепамом, толбутамидом и варфарином, существенного влияния на связывание препаратов с белками выявлено не было.
Одновременный прием Золофта в дозе 200 мг/сут с диазепамом или толбутамидом приводил к небольшому, но статистически достоверному изменению некоторых фармакокинетических параметров.
Циметидин вызывал существенное снижение клиренса сертралина при совместном применении с препаратом Золофт.
При одновременном применении сертралин не оказывал влияния на бета-адреноблокирующую активность атенолола.
Признаков взаимодействия Золофта 200 мг/сут с глибенкламидом и дигоксином не обнаружено.
При одновременном приеме Золофта 200 мг/сут с варфарином наблюдалось небольшое, но статистически достоверное увеличение протромбинового времени. В связи с этим следует тщательно следить за показателем протромбинового времени в начале терапии сертралином и после его отмены.
Многие антидепрессанты, например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, включая сертралин, и большинство трициклических антидепрессантов, ингибируют биохимическую активность фермента, метаболизирующего лекарственные вещества - цитохром P450 2D6 (дебризоквингидроксилаза) и за счет этого могут повысить концентрацию в плазме других препаратов, которые биотрансформируются 2D6 и имеют узкий терапевтический индекс, например, трициклические антидепрессанты и антиаритмические препараты 1 c класса (пропафенон и флекаинид). Антидепрессанты отличаются друг от друга по степени ингибирующего влияния на P450 2D6. В двух клинических исследованиях взаимодействия дезипрамина и ингибиторов обратного захвата серотонина в рекомендуемых дозах у здоровых добровольцев был сопоставлен эффект Золофта и двух других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. В первом исследовании средняя площадь под AUC0-24 дезипрамина в равновесном состоянии возросла на 23 % и 380 % при одновременном применении с Золофтом и препаратом сравнения соответственно. Во втором исследовании при использовании другого селективного ингибитора обратного захвата серотонина в качестве препарата сравнения средняя AUC0-24 дезипрамина в равновесном состоянии возросла на 37 % и 421 % при одновременном применении с Золофтом и препаратом сравнения соответственно. Результаты этих исследований свидетельствуют о том, что эффект Золофта по сравнению с двумя другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина был значительно менее выраженным. Тем не менее, при одновременном применении препарата, подвергающегося биотрансформации P450 2D6, и Золофта первый может потребоваться назначать в более низкой дозе, чем обычно. Кроме того, при отмене Золофта может потребоваться увеличение дозы другого препарата.
Длительное применение Золофта в дозе 200 мг/сут не оказывало существенного влияния в сравнении с плацебо на уровни карбамазепина в плазме (маркер активности изоэнзима P450 3A3/4). Исследования in vitro свидетельствуют о том, что сертралин не подавляет или мало подавляет активность P450 1A2. Клинически незначительное действие длительного применения Золофта в дозе 200 мг/сут на концентрации толбутамида, фенитоина и варфарина в плазме крови предполагает, что сертралин с клинической точки зрения не обладает ингибирующим действием на CYP 2C9. Клинически незначительное действие длительного применения Золофта в дозе 200 мг/сут на концентрации диазепама в плазме крови предполагает, что сертралин с клинической точки зрения не обладает ингибирующим действием на CYP 2C19.
Судя по снижению T1/2 антипирина, сертралин индуцирует печеночные ферменты, однако клинического значения это не представляет.
В плацебо-контролируемых испытаниях у здоровых добровольцев сертралин существенно не влиял на фармакокинетику лития, однако в сравнении с плацебо повышал тремор, что указывало на возможное фармакодинамическое взаимодействие. В связи с этим при одновременном лечении сертралином, как и другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, в сочетании с другими препаратами типа лития, которые могут действовать через серотонинергические механизмы, необходимо соблюдать осторожность.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C.
Срок годности - 5 лет.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
09:00-21:00
