Вискен(табл.5мг N30) Венгрия Egis

Фармакологическое действие

Неселективный бета-адреноблокатор с собственной СМА. Ингибируя бета-адренорецепторы сердца (75% из которых составляют бета1- и 25% - бета2-адренорецепторы), уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Ca2+. Оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда). Обладая умеренной внутренней СМА (в отношении как бета1-, так и бета2-рецепторов), снижает ЧСС и сердечный выброс в меньшей степени, чем препараты без этого свойства. ОПСС в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч) увеличивается (в результате реципроктного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), которое через 1-3 сут возвращается к исходному, а при длительном назначении снижается. Гипотензивный эффект связан с уменьшением сердечного выброса, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и влиянием на ЦНС. При артериальной гипертензии эффект наступает через 2-5 дней, стабильное действие отмечается через 1-2 мес. Благодаря внутренней СМА, оказывает прямое дилатирующее воздействие на периферические сосуды. Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС и снижения сократимости. При невысоком уровне активности симпатической системы, ЧСС в покое не меняется. Уменьшение ЧСС ведет к удлинению диастолы и улучшению перфузии миокарда. Антиаритмический эффект определяется угнетающим действием на некоторые аритмогенные факторы, такие как тахикардия, участвующая в формировании некоторых видов нарушения ритма, особенно тех, в основе которых лежит триггерная активность симпатической нервной системы, активность которой повышена при желудочковых тахиаритмиях и инфаркте миокарда, и цАМФ, играющего важную роль в возникновении фибрилляции желудочков при ишемии миокарда и повышенном АД. Угнетает проведение импульса в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV узел и по дополнительным путям. Повышает концентрацию ТГ и ЛПНП, снижает содержание ЛПВП (влияние на липидный обмен выражено слабее, чем у бета-адреноблокаторов без СМА).

Фармакокинетика

Абсорбция - 90-100%, биодоступность - 90%, связь с белками плазмы - 40%. TCmax при пероральном приеме - 2 ч. Растворимость в жирах умеренная. Проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер высокая, секретируется с грудным молоком. Метаболизируется в печени (подвергается незначительному метаболизму при первичном прохождении). T1/2 - 3-4 ч. Выводится почками - 40% в неизмененном виде; с желчью - в виде метаболитов (глюкуронидов и сульфатов). T1/2 при печеночной недостаточности удлиняется до 30 ч, при ХПН – до 3-11.5 ч, у пожилых больных удлинен в среднем до 7 ч (редко до 15 ч).

Показания

Артериальная гипертензия; стенокардия напряжения (профилактика приступов); наджелудочковая тахикардия, мерцательная тахиаритмия, наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия; гиперкинетический кардиальный синдром; в качестве вспомогательного средства при феохромоцитоме, гипертрофическая кардиомиопатия, тремор (эссенциальный, старческий), пролапс митрального клапана.

Режим дозирования

Внутрь, в начальной дозе 5 мг 3 раза в сутки, дозу постепенно увеличивают на 5 мг/нед, до достижения оптимального терапевтического эффекта. Суточная доза при артериальной гипертензии - 10-30 мг; при стенокардии и нарушениях сердечного ритма – 15-30 мг; при гиперкинетическом синдроме - 10-20 мг. Максимальная разовая доза - 20 мг, максимальная суточная доза – 45-60 мг. Кратность назначения для таблеток средней продолжительности действия - 2-3 раза в сутки; для таблеток ретард - 1 раз в сутки. При длительном применении предпочтительны таблетки ретард. Для детей суточная доза - 0.2 мг/кг.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головокружение, головная боль, сонливость или бессонница, ночные кошмары, депрессия, беспокойство, спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, галлюцинации, астенический синдром, мышечная слабость, парестезии в конечностях (у больных с "перемежающейся" хромотой и синдромом Рейно), тремор. Со стороны органов чувств: нарушение зрения, уменьшение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит. Со стороны ССС: синусовая брадикардия, сердцебиение, нарушение проводимости миокарда, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ослабление сократимости миокарда, развитие (усугубление) хронической сердечной недостаточности (отечность лодыжек, стоп; одышка), снижение АД, ортостатическая гипотензия, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), боль в груди. Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, нарушения функции печени (темная моча, желтушность склер или кожи, холестаз), изменения вкуса. Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение дыхания, ларинго- и бронхоспазм. Со стороны эндокринной системы: гипергликемия (у больных инсулинонезависимым сахарным диабетом), гипогликемия (у больных, получающих инсулин), гипотиреоидное состояние. Аллергические реакции: зуд, сыпь, крапивница. Со стороны кожных покровов: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции, обострение симптомов псориаза. Лабораторные показатели: тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, изменение активности ферментов, уровня билирубина. Влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия. Прочие: боль в спине, артралгия, ослабление либидо, снижение потенции, синдром "отмены" (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Передозировка. Симптомы: выраженная брадикардия, головокружение, AV блокада, снижение АД, обморок, аритмия, желудочковая экстрасистолия, сердечная недостаточность, цианоз ногтей пальцев или ладоней, судороги, затруднение дыхания, бронхоспазм. Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих средств; при развившейся AV блокаде - в/в введение 1-2 мг атропина, эпинефрина или постановка временного кардиостимулятора; для стимуляции бета-адренергических рецепторов назначают изопреналина гидрохлорид (медленно в/в, в начальной дозе 5 мкг/мин, до достижения желаемого эффекта). При отсутствии эффекта возможно в/в введение 2-4 мг глюкагона; инъекцию можно повторить в пределах 1 ч; в случае необходимости показана инфузия глюкагона в дозе 1-3 мг/ч. Необходим мониторинг жизненно важных функций; при желудочковой экстрасистолии - лидокаин (препараты Iа класса не применяются); при артериальной гипотензии - больной должен находиться в положении Тренделенбурга; если нет признаков отека легких - в/в плазмозамещающие растворы; при неэффективности - введение эпинефрина, допамина, добутамина; при сердечной недостаточности – сердечные гликозиды, диуретики; при судорогах - в/в введение диазепама; при бронхоспазме - бета-адреностимуляторы ингаляционно

Противопоказания

Гиперчувствительность, острая и хроническая сердечная недостаточность II-III ст (в стадии декомпенсации), кардиогенный шок, AV блокада II-III ст, SA блокада, СССУ, брадикардия (ЧСС менее 40/мин), стенокардия Принцметала, кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности), артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст., особенно при инфаркте миокарда); ХОБЛ (в т.ч. бронхиальная астма тяжелого течения); окклюзионные заболевания периферических сосудов (осложненные гангреной, перемежающейся хромотой или болью в покое); сахарный диабет с кетоацидозом, одновременный прием ингибиторов МАО, период лактации. С осторожностью - аллергические реакции в анамнезе, сердечная недостаточность, феохромоцитома, печеночная недостаточность, ХПН, синдпом Рейно, миастения, тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, беременность, пожилой возраст, детский возраст (эффективность и безопасность не определены).

Особые указания

Мониторинг больных, принимающих пиндолол, должен включать наблюдение за ЧСС и АД (в начале лечения - ежедневно, затем 1 раз в 3-4 мес), ЭКГ, содержанием глюкозы крови у больных сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес). У пожилых пациентов рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес). Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50/мин. При стенокардии напряжения подобранная доза должна обеспечивать ЧСС при нагрузке не более 110/мин, не следует ориентироваться на ЧСС в покое. Основные причины отсутствия эффекта - тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС менее 100/мин) и повышенное конечно-диастолическое давление левого желудочка, нарушающее субэндокардиальный кровоток. Выраженность собственной СМА превосходит все бета-адреноблокаторы, снижает риск развития сердечной недостаточности, бронхоспазма, нарушений периферического кровообращения. У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже. Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости. Назначение больным с феохромоцитомой возможно только при одновременном назначении альфа-адреноблокатора. При тиреотоксикозе пиндолол может замаскировать определенные клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику. При назначении пиндолола больным, получающим гипогликемические препараты, следует соблюдать осторожность, поскольку во время продолжительных перерывов в приеме пищи может развиться гипогликемия. Причем такие ее симптомы, как тахикардия или тремор, будут маскироваться за счет действия препарата. Больных следует проинструктировать в отношении того, что основным симптомом гипогликемии во время лечения бета-адреноблокаторами является повышенное потоотделение. При одновременном приеме клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены пиндолола. Возможно усиление выраженности реакции гиперчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза. Перед плановым хирургическом вмешательством показана постепенная отмена препарата, которая должна быть завершена за 48 ч до операции; если же больной принимал препарат перед операцией, ему следует подобрать наркотическое средство с минимальным отрицательным инотропным действием. При проведении общей анестезии у больных, получающих лечение бета-адреноблокаторами, необходим тщательный контроль функции ССС. Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить в/в введением атропина (1-2 мг). Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например, резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления артериальной гипотензии или брадикардии. Осторожно применять совместно с психотропными средствами, например, ингибиторами МАО, при их курсовом применении более 2 нед. В случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50/мин), артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 100 мм рт.ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени и почек, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение. Рекомендуется прекращать терапию при развитии депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторами. Отменять лечение пиндололом следует постепенно, во избежание "синдрома отмены", хотя риск развития этого синдрома при его применении ниже, чем в случае применения бета-адреноблокаторов без внутренней СМА. Отмену проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 нед и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня). Применение при беременности и лактации возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и ребенка. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (т.к. в начале лечения может отмечаться головокружение или чувство усталости). На время лечения исключить прием этанола. Следует отменять перед исследованием содержания в крови и моче катехоламинов, норметанефрина и ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител.

Лекарственное взаимодействие

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб, повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии. Средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии. Амиодарон повышает риск развития брадикардии и угнетения AV проводимости. Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических средств, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардию, повышение АД). Усиливает гипогликемическое действие пероральных гипогликемических средств. Повышает концентрацию лидокаина в плазме. Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка натрия и блокирование синтеза Pg почками), эстрогены (задержка натрия). БМКК (верапамил и дилтиазем), сердечные гликозиды и антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления AV блокады и развития сердечной недостаточности. Одновременное в/в введение верапамила или дилтиазема может спровоцировать остановку сердца; нифедипин – может приводить к значительному снижению АД. Фенитоин при в/в введении, средства для общей анестезии усиливают выраженность кардиодепрессивного действия. Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др. гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению АД. Метилдопа, резерпин и гуанфацин повышают риск развития брадикардии и артериальной гипотензии. Циметидин увеличивает концентрацию в плазме (тормозит метаболизм). Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций. Снижает клиренс ксантинов (кроме дифиллина), особенно у больных с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения. Ксантины и симпатомиметики снижают активность пиндолола. Пролонгирует действие недеполяризующих миорелаксантов, антикоагуляционный эффект кумаринов. Три- и тетрациклические антидепрессанты, нейролептики, седативные, снотворные средства и этанол усиливают угнетение ЦНС. Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения; сульфасалазин повышает концентрацию пиндолола в плазме; рифампицин укорачивает T1/2. Одновременное применение с производными фенотиазина может привести к повышению концентрации обоих препаратов в плазме. Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и пиндолола должен составлять не менее 14 дней.