Нолипрел (табл. 2 мг+625 мкг N14) Лаборатории Сервье Индастри - Франция

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, содержащий ингибитор АПФ периндоприл (терт-бутиламиновую соль) и диуретик индапамид (производное хлорсульфамоила). Фармакологическое действие Нолипрела обусловлено сочетанием отдельных свойств каждого компонента, а также их синергизмом. Выраженный антигипертензивный эффект связан с синергизмом между периндоприлом и индапамидом.
Нолипрел улучшает функцию эндотелия (увеличение выброса сосудорасширяющих и снижение продукции артериальных сосудосуживающих факторов) и артериоло-капиллярную микроциркуляцию, повышает эластичность сосудов, уменьшает ригидность и улучшает растяжимость артерий, уменьшает толщину артериальной стенки и артериол, что сопровождается нормализацией соотношения эластин/коллаген и функциональной сопротивляемости капиллярного русла, способствует регрессии нарушений почек (протеинурия, гломерулосклероз).
На фоне приема Нолипрела происходит ингибирование активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и уменьшается выведение калия, обусловленное действием индапамида.
Нолипрел оказывает выраженное дозозависимое гипотензивное действие как на систолическое, таки и на диастолическое АД.
Гипотензивное действие препарата не зависит от возраста и положения тела больного и продолжается 24 ч. Снижение АД наступает менее, чем через 1 месяц и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается появлением ассоциативных симптомов.
В ходе клинических исследований было показано, что комбинация периндоприла и индапамида усиливает действие каждого из них.
Нолипрел уменьшает гипертрофию левого желудочка, улучшает податливость артерий, снижает ОПСС и сопротивление артериол, не влияет на метаболизм липидов (общий холестерин, холестерин/ЛПВП и ЛПНП, триглицеридов) и не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных с сахарным диабетом.
Периндоприл - ингибитор АПФ. Этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающими свойствами; кроме того, АПФ стимулирует секрецию альдостерона и усиливает деградацию сосудорасширяющего соединения брадикинина до неактивных гептапептидов. При применении периндоприла происходит снижение секреции альдостерона, вследствие этого по принципу обратной связи увеличивается активность ренина в плазме крови; при длительном применении уменьшается ОПСС, что обусловлено, в основном, действием на сосуды в мышцах и почках. При этом не наблюдается задержки солей и воды или рефлекторной тахикардии.
Периндоприл оказывает гипотензивное действие и у больных с низким или нормальным уровнем ренина в крови.
Периндоприл снижает нагрузку на сердце, оказывая сосудорасширяющее действие на вены (по-видимому, путем изменения метаболизма простагландинов), в результате снижается преднагрузка и уменьшается конечно-диастолическое давление; уменьшая ОПСС, что приводит к снижению постнагрузки.
Действие периндоприла обусловлено активностью метаболита периндоприлата.
Периндоприл эффективен при любой стадии артериальной гипертензии: мягкой, умеренной и тяжелой. Снижение диастолического и систолического АД наступает как в положении лежа, так и стоя. Максимум гипотензивного эффекта наблюдается через 4-6 ч после однократного приема и сохраняется на протяжении 24 ч. Отмечается высокая степень остаточного ингибирования активности АПФ через 24 ч после приема препарата - 80%.
У больных, чувствительных к действию препарата, нормализация АД не сопровождается рефлекторной тахикардией. Отмена препарата не приводит к развитию гипертензивной реакции. Периндоприл восстанавливает эластичность основных артерий, корректирует гистоморфологические изменения в резистивных артериях и вызывает регрессию гипертрофии левого желудочка сердца. Назначение, при необходимости, тиазидного диуретика приводит к развитию синергической реакции. Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск развития гипокалиемии, которая характерна для приема диуретических препаратов.
В клинических исследованиях у больных с сердечной недостаточностью было показано, что периндоприл вызывает снижение давления наполнения в левом и правом желудочке сердца, снижение ОПСС, увеличение сердечного выброса и сердечного индекса, усиление регионарного кровотока в мышцах. Значительно улучшались результаты пробы с физической нагрузкой. В трех клинических исследованиях у больных с хронической сердечной недостаточностью, было показано, что в начале приема периндоприла снижение АД происходит медленнее или в меньшей степени, чем при использовании других препаратов, относящихся к тому же фармакологическому классу, и вполне сравнимо с действием плацебо.
Индапамид является тиазидоподобным диуретиком. Обладает способностью ингибировать реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте петли Генле. Вызывает дозозависимое увеличение выделения натрия и хлора и, в меньшей степени калия и магния с мочой, усиливая тем самым диурез.
Индапамид снижает гиперреактивность сосудов по отношению к норадреналину и уменьшает ОПСС и сопротивление в артериолах.
При монотерапии индапамидом отмечается длительный гипотензивный эффект продолжительностью 24 ч. Гипотензивные свойства проявляются в дозах, при которых индапамид оказывает слабо выраженное диуретическое действие.
Эффективность гипотензивного действия индапамида пропорциональна его способности улучшать податливость артерий, снижать ОПСС и сопротивление артериол.
Индапамид способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.
В предельных концентрациях гипотензивная эффективность тиазидных диуретиков или других соответствующих соединений достигает плато и больше не увеличивается, в то время как побочное действие препаратов становится все более и более выраженным. Если лечение не эффективно, то не следует увеличивать дозы препарата.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры периндоприла и индапамида при комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением.
Фармакокинетика периндоприла
Всасывание и метаболизм
После приема внутрь периндоприл быстро абсорбируется. В среднем абсорбция составляет 65-70%. Периндоприл гидролизуется с образованием периндоприлата, который является ингибитором АПФ. Другие продукты метаболизма неактивны. Количество образующегося периндоприлата зависит от характера принятой пищи. C_max периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч.
Распределение
Связывание периндоприлата с белками плазмы обычно менее 30% и не зависит от его концентрации в крови.
При регулярном приеме периндоприла в обычной суточной дозе C_ss периндоприлата в плазме крови достигается в среднем к 4 суткам. Полупериод активного накопления периндоприлата - около 24 ч.
Ингибиторы АПФ проникают через плаценту.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У больных с почечной недостаточностью или у лиц пожилого возраста концентрация периндоприлата в плазме крови может быть значительно выше, если величина КК у них менее 60 мл/мин. Кроме того, выведение препарата замедлено у больных с сердечной недостаточностью.
Клиренс периндоприлата при диализе составляет 70 мл/мин.
Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных с циррозами печени: печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза. Однако концентрация образовавшегося периндоприлата не изменяется и, следовательно, нет необходимости подбирать дозу препарата.
Фармакокинетика индапамида
Всасывание
Индапамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. У человека C_max в плазме крови достигается через 1 ч после перорального приема.
Распределение
Связывание индапамида с белками составляет 79%.
Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме.
Выведение
T_1/2 составляет 14-24 ч (в среднем 18 ч). Выводится в основном с мочой (70% от введенной дозы) и с калом (22%) в форме неактивных метаболитов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетика индапамида не изменяется у больных с почечной недостаточностью.

Показания

   – лечение эссенциальной артериальной гипертензии.

Режим дозирования

Нолипрел предназначен для приема внутрь.
Взрослым, включая пациентов пожилого возраста, назначают по 1 таб./сут, предпочтительно утром.
Пациентам с почечной недостаточностью при КК 30 мл/мин и более коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

Эффекты, обусловленные действием Нолипрела
Со стороны водно-электролитного баланса: возможна гипокалиемия. У 2% больных, принимавших Нолипрел, содержащий периндоприл 2 мг и индапамид 625 мкг, и у 4% больных, принимавших Нолипрел в удвоенной дозе, уровень калия был ниже 3.4 ммоль/л через 12 недель приема препарата. В среднем через 12 недель на фоне приема Нолипрела уровень калия снизился на 0.1 ммоль/л.
Эффекты, обусловленные действием периндоприла
Со стороны ЦНС: возможны головная боль, астения, головокружение, колебания настроения и/или расстройства сна, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна артериальная гипотензия (в т.ч. ортостатическая).
Со стороны дыхательной системы: возможен сухой кашель. Приступы кашля имеют персистирующий характер, но быстро исчезают при отмене препарата. Появление этого симптома свидетельствует о неблагоприятном действии препарата.
Со стороны пищеварительной системы: возможны боли в области эпигастрия, анорексия, тошнота, изменение вкуса.
Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания.
Аллергические реакции: в отдельных случаях - ангионевротический отек.
Со стороны мочевыделительной системы: возможно незначительное увеличение содержания мочевины и креатинина в плазме крови (обратимое после отмены препарата). Этот эффект более выражен в случае стеноза почечных артерий, при лечении артериальной гипертензии диуретиками, при почечной недостаточности.
Применение ингибиторов АПФ у больных с клубочковой нефропатией может привести к развитию протеинурии.
Со стороны системы кроветворения: у пациентов после трансплантации почки, гемодиализа возможно развитие анемии после приема ингибиторов АПФ.
Эффекты, обусловленные действием индапамида
Побочные эффекты носят, в основном, дозозависимый характер.
Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, запоры, чувство сухости во рту (обычно исчезают при уменьшении дозы препарата); в отдельных случаях - гепатит; при печеночной недостаточности возможно развитие печеночной энцефалопатии.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - головокружение, астения, парестезия, головная боль (обычно исчезают при уменьшении дозы препарата).
Дерматологические реакции: возможны кожные высыпания, геморрагический васкулит, обострение острой диссеминирующей красной волчанки.
Аллергические реакции: у предрасположенных пациентов кожные проявления.
Со стороны водно-электролитного обмена: возможны гипокалиемия (особенно у больных, относящихся к группе риска), снижение уровня натрия, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу. Частота возникновения алкалоза и его выраженность невелика. Редко - повышение уровня кальция.
Со стороны обмена веществ: возможно увеличение содержания мочевины и глюкозы в плазме крови.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Противопоказания

   – тяжелая форма почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин);
   – тяжелая печеночная недостаточность;
   – печеночная энцефалопатия;
   – гипокалиемия;
   – беременность;
   – грудное вскармливание;
   – указание в анамнезе на развитие ангионевротического отека после приема ингибиторов АПФ;
   – повышенная чувствительность к периндоприлу и другим ингибиторам АПФ;
   – повышенная чувствительность к индапамиду и сульфаниламидным препаратам;
Относительные противопоказания:
   – применение в комбинации с калийсберегающими диуретиками, солями калия и лития;
   – билатеральный стеноз почечных артерий или единственная функционирующая почка;
   – повышенный уровень калия в плазме крови.

Беременность и лактация

Нолипрел противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Адекватных и строго контролируемых исследований применения периндоприла при беременности не проводилось. Отдельные наблюдения ограничиваются I триместром и не позволяют сделать вывод о неблагоприятном влиянии периндоприла на внутриутробное развитие плода. Исключение составляют некоторые сообщения об аномалиях развития костей черепа, когда прием ингибиторов АПФ продолжался в течение всего срока беременности. При назначении периндоприла во II и III триместрах, особенно, если прием препарата продолжался до родов, наблюдались снижение функционирования почек плода с уменьшением объема амниотической жидкости, неонатальная почечная недостаточность, сопровождающаяся артериальной гипотензией и снижением уровня калия, иногда - анурия (обратимая или нет).
Полагают, что при приеме периндоприла при беременности риск неправильного формирования плода, по-видимому, крайне невысок. Если беременность наступила в ходе курса лечения, то прерывать ее нет необходимости. Однако следует провести ультразвуковое исследование черепа плода. В отличие от этого, когда беременность наступила до лечения и была обнаружена только после начала лечения, необходимо немедленно прекратить прием периндоприла и не возобновлять его до родов.
Диуретики, включая индапамид, не следует назначать беременным женщинам, в т.ч. для снятия физиологических отеков. Применение диуретиков может привести к плацентарной недостаточности и задержке развития плода.
В связи с отсутствием данных периндоприл не рекомендуется применять в период кормления грудью. Индапамид выделяется с грудным молоком, поэтому препарат также не следует применять в период грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях на животных тератогенный эффект периндоприла не выявлен, однако у некоторых видов отмечалось токсическое действие на плод.

Особые указания

Перед началом и во время лечения препаратом Нолипрел необходимо систематически контролировать появление клинических признаков обезвоживания и потери солей. Это состояние может возникать при диарее или рвоте. У таких больных следует регулярно измерять содержание электролитов в плазме крови.
При выраженной артериальной гипотензии на фоне терапии может понадобиться в/в вливание изотонического солевого раствора.
Временная артериальная гипотензия не является показанием для прекращения лечения. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено, при этом препарат следует применять в меньшей дозе или назначать только один из его компонентов.
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает потерю ионов калия. Как и при любой антигипертензивной терапии, необходимо регулярно контролировать уровень калия в плазме крови.
При применении Нолипрела также следует контролировать содержание креатинина в плазме крови.
С осторожностью применяют Нолипрел у больных с подагрой и сахарным диабетом.
Следует иметь в виду, что в состав Нолипрела входят активные соединения, которые могут дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля у спортсменов.
Предосторожности при применении периндоприла
В некоторых случаях применение ингибиторов АПФ может приводить к развитию агранулоцитоза и/или угнетению гемопоэтической функции костного мозга. Как правило, это происходит в тех случаях, когда ингибиторы АПФ назначают в высоких дозах, а также больным с выраженной почечной недостаточностью, обусловленной системными заболеваниями (например, диссеминирующей красной волчанкой или склеродермией), больным, получающим иммунодепрессанты или любую другую терапию, которая может вызвать лейкопению. По-видимому, наилучший способ, позволяющий предотвратить развитие этих нежелательных последствий, заключается в строгом следовании предписанному режиму приема и дозирования препарата. Тем не менее, прежде чем назначить ингибиторы АПФ таким больным, необходимо тщательно оценить соотношение возможного риска и ожидаемой терапевтической пользы.
При приеме ингибиторов АПФ, в т.ч. и периндоприла, иногда наблюдается развитие ангионевротичекого отека нижней части лица, губ, языка, глотки и/или гортани. При появлении этих симптомов прием периндоприла следует немедленно прекратить, а состояние пациента следует контролировать до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью.
Если отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно, хотя для более быстрого исчезновения симптомов можно применять антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей и при появлении таких симптомов следует немедленно ввести п/к адреналин в разведении 1/1000 (0.3 или 0.5 мл) и назначить соответствующее лечение. Таким больным противопоказано лечение ингибиторами АПФ.
Необходимо помнить, что у больных, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, развитие ангионевротического отека при приеме этих препаратов значительно более вероятно.
При гемодиализе с использованием высокопроницаемых мембран (полиакрилнитрильные) возможно развитие анафилактических реакций у больных, принимающих ингибиторы АПФ (отек языка и губ, сопровождающийся одышкой и снижением АД). Следует избегать сочетания гемодиализа с применением полиакриловых мембран и лечения ингибиторами АПФ.
При применении ингибиторов АПФ возможно развитие сухого кашля. Приступы кашля носят персистирующий характер, но быстро исчезают после отмены препарата. При необходимости лечение может быть продолжено.
При значительной потере воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретическими препаратами) происходит стимуляция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Кроме того, такая реакция часто развивается у больных с изначально низким АД, при стенозе почечных артерий, застойной сердечной недостаточности или циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом.
Угнетение ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при приеме ингибиторов АПФ может привести к внезапному снижению АД. Это наиболее вероятно при первом приеме препарата и в течение первых 2 недель лечения.
На фоне применения препарата возможно повышение содержания креатинина в плазме крови, что свидетельствует о функциональной недостаточности почек.
Иногда подобное расстройство развивается остро, при этом функциональная недостаточность почек при приеме препарата встречается крайне редко и начало процесса трудно предугадать. Во всех подобных случаях лечение следует начинать осторожно и проводить постепенно.
У пациентов пожилого возраста перед началом приема препарата необходимо оценить функциональную активность почек и уровень калия в плазме крови. Первоначальная доза препарата устанавливается, исходя из степени снижения АД, учитывая возможное обезвоживание и потерю электролитов. Подобные меры позволяют избежать внезапного развития артериальной гипотензии.
При почечной недостаточности (КК менее 60 мл/мин) необходимо уменьшить дозу периндоприла. У таких больных, а также у лиц с гломерулярной нефропатией необходимо периодически измерять уровень калия и креатинина в плазме крови.
Прием периндоприла может привести к развитию артериальной гипотензии у всех больных, однако, с особой осторожностью следует применять у лиц с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. В этих случаях лечение следует начинать, используя низкие дозы препарата.
Применение ингибиторов АПФ оказывает благоприятное действие у больных с вазоренальной артериальной гипертензией как ожидающих оперативного вмешательства, так и при отсутствии возможности проведения операции. Лечение следует начинать с низких доз препарата, оценивая одновременно функциональную активность почек и уровень калия в плазме крови, у некоторых больных может развиться функциональная недостаточность почек, которая быстро исчезает при отмене препарата.
У лиц с выраженной сердечной недостаточностью (IV стадия) и больных с инсулиннезависимым сахарным диабетом (спонтанное увеличение уровня калия) лечение препаратом следует начинать с низких доз и проводить под постоянным контролем врача.
Больные с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью не должны прекращать прием бета-блокаторов: ингибиторы АПФ следует применять вместе с бета-блокаторами.
Анемия может наблюдаться у больных после трансплантации почки или у лиц, находящихся на гемодиализе. При этом снижение уровня гемоглобина тем больше, чем выше был его первоначальный уровень. Этот эффект, по-видимому, не является дозозависимым, но может быть связан с механизмом действия ингибиторов АПФ.
Незначительное снижение уровня гемоглобина происходит в течение первых 6 мес, затем содержание гемоглобина остается стабильным и полностью восстанавливается после отмены препарата. У таких больных лечение может быть продолжено, однако гематологические анализы следует проводить регулярно.
Действие ингибиторов АПФ может сопровождаться снижением АД при проведении анестезии, особенно если анестетик обладает гипотензивным действием. Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ пролонгированного действия, в т.ч. периндоприла, за 12 ч до хирургической операции.
Предосторожности при применении индапамида
До начала лечения необходимо оценить уровень натрия в плазме крови, в дальнейшем такие исследования должны проводиться регулярно. Прием любых диуретических препаратов может привести к снижению содержания натрия в плазме крови, что, в свою очередь, способствует развитию ряда серьезных осложнений. Первоначально снижение уровня натрия может не сопровождаться появлением неблагоприятных симптомов, и именно поэтому необходимо постоянно контролировать содержание ионов натрия.
Наиболее часто подобный анализ следует проводить у лиц, входящих в группы риска (например у пациентов пожилого возраста или при циррозе печени).
Основная опасность при приеме тиазидных диуретиков или аналогичных соединений заключается в потере ионов калия и, соответственно, снижение его уровня в плазме крови. У лиц пожилого возраста или ослабленных больных необходимо учитывать риск снижения калия ниже допустимого уровня (менее 3.4 ммоль/л). К этой группе следует отнести лиц, принимающих несколько различных лекарственных препаратов, больных с циррозом печени, который сопровождается появлением отеков или асцита, больных с ИБС или сердечной недостаточностью. Снижение уровня калия усиливает токсичность сердечных гликозидов и увеличивает риск развития аритмий.
К группе с высоким риском относятся больные, у которых на ЭКГ отмечается увеличение интервала QT. При этом причина такого увеличения может быть связана как с врожденными аномалиями, так и с неблагоприятным действием медикаментозных препаратов.
Низкий уровень калия, брадикардия, а также увеличение интервала QT являются факторами риска для развития аритмии типа "пируэт", которые могут привести к летальному исходу. В любом случае в период лечения необходимо как можно чаще измерять уровень калия в крови. Первое измерение следует провести в течение первой недели приема индапамида. В случае снижения уровня калия необходимо уменьшить дозу препарата.
Тиазидные диуретики способны уменьшать выведение кальция с мочой, что приводит к временному и незначительному увеличению концентрации кальция в крови. Значительное увеличение кальция может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В этом случае лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидной железы.
У больных с сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в тех случаях, когда одновременно снижено содержание ионов калия.
Больные с высоким содержанием мочевой кислоты в плазме крови могут быть предрасположены к развитию подагры.
Тиазидные диуретики максимально эффективны в тех случаях, когда функция почек полностью сохранена или незначительно снижена (уровень креатинина для взрослых людей около 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У лиц пожилого возраста уровень креатинина следует оценивать с учетом их возраста, веса и пола.
У больных с нарушением функции печени прием тиазидных диуретиков может быть причиной развития печеночной энцефалопатии. В этом случае следует немедленно прекратить прием препарата.
В начале лечения прием диуретиков может привести к потере воды и натрия, что обычно приводит к гиповолемии. Это состояние, в свою очередь, сопровождается снижением клубочковой фильтрации и увеличением содержания креатинина и мочевины в крови. Подобная функциональная недостаточность почек является временной и не оказывает влияния на состояние больного с нормально функционирующими почками. Однако в случае уже имеющихся нарушений почечная недостаточность может усилиться.
Результаты экспериментальных исследований
Показано, что Нолипрел обладает низкой токсичностью. У крыс симптомы со стороны почек по-видимому, не потенцируются. Однако у собак эта комбинация вызвала желудочно-кишечные расстройства. Кроме того, токсическое действие Нолипрела усиливается у беременных самок крыс, но не у крольчих. Тем не менее, все неблагоприятные эффекты наблюдаются в дозах, значительно превышающих терапевтические (от 15 до 90 раз), что свидетельствует об очень высокой степени безопасности препарата.
Периндоприл обладает всеми свойствами, характерными для ингибиторов АПФ. У крыс органом-мишенью являются почки; периндоприл действует на сосуды почек, что приводит к нарушению внутрипочечной гемодинамики и увеличению уровня мочевины и креатинина (при дозах, в 85 раз превышающих терапевтические). Действие препарата обратимо: при его отмене эти эффекты быстро исчезают. Обезьяны и собаки менее чувствительны к действию периндоприла, чем крысы. Периндоприл оказывает токсическое действие на беременных самок животных (снижение потребления пищи и веса тела), однако он не обладает эмбриотоксическими или тератогенными эффектами и не является генотоксичным или канцерогенным соединением.
При введении индапамида в предельно высоких дозах (в 40-8000 раз выше терапевтических) животным различных видов преобладает выраженное диуретическое действие. При острой интоксикации после в/в или внутрибрюшинного введения индапамида симптомы обусловлены его фармакологическим действием, например, брадипноэ и расширение периферических сосудов.
Применение в педиатрии
Данные об эффективности и безопасности препарата Нолипрел у детей отсутствуют.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Периндоприл, индапамид и Нолипрел не оказывают отрицательного действия на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Однако у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при сочетании нескольких гипотензивных препаратов, возможно развитие индивидуальных реакций при снижении АД. В результате может нарушаться способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Передозировка

Симптомы: наиболее вероятны симптомы артериальной гипотензии, тошнота, рвота, судороги, головокружение, бессонница, колебания настроения, полиурия или олигурия, которая может перейти в анурию (в результате гиповолемии).
Лечение: неотложные мероприятия заключаются в быстром удалении препарата из организма с помощью промывания желудка или введения активированного угля, затем - восстановление водного и электролитного баланса.
В случае выраженного падения АД больного следует положить горизонтально, приподняв ноги вверх. При необходимости можно назначить в/в изотонический солевой раствор или использовать любой другой метод восстановления объема крови.
Периндоприлат - активная форма периндоприла - может быть удален из организма при диализе.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение Нолипрела и препаратов лития. Увеличение содержания лития может привести к возникновению симптомов и признаков передозировки, схожих с симптомами при бессолевой диете (вследствие снижения экскреции лития почками). Если сочетанную терапию, включающую ингибиторы АПФ и калийсберегающие диуретики, отменить невозможно, следует тщательно контролировать уровень лития и при необходимости корректировать дозу препарата.
При применении ингибиторов АПФ возможно усиление гипогликемического действия инсулина и производных сульфонилмочевины. Развитие гипогликемии наблюдается крайне редко (увеличение толерантности к глюкозе и снижение потребности в инсулине).
При одновременном применении Нолипрела и баклофена необходимо контролировать уровень АД и при необходимости корректировать дозу гипотензивного препарата.
При одновременном назначении Нолипрела и системном применении НПВС и салицилатов в высоких дозах возможно развитие острой почечной недостаточности в случае обезвоживания организма (снижение клубочковой фильтрации). В таких случаях перед началом лечения следует обеспечить достаточную гидратацию организма и оценить функциональную активность почек.
Калийсберегающие диуретики нельзя комбинировать с ингибиторами АПФ за исключением случаев, когда отмечается низкий уровень калия в крови.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, триамтерен) даже при наиболее рациональной комбинации, оказывающей терапевтическое действие, возможно снижение уровня калия или его повышение (особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью). В таких случаях следует контролировать уровень калия и ЭКГ и при необходимости модифицировать курс терапии.
При одновременном применении Нолипрела и трициклических антидепрессантов, нейролептиков возможно усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Кортикостероидные препараты, тетракозактид уменьшают гипотензивное действие Нолипрела (задержка воды и электролитов в результате действия кортикостероидов).
Периндоприл не рекомендуется применять в комбинации с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. спиронолактон, триамтерен в виде монотерапии в комбинации), препаратами калия. Повышение уровня калия может представлять серьезную угрозу, особенно при почечной недостаточности.
При одновременном применении индапамида с препаратами, способными вызывать аритмии типа "пируэт", повышается риск развития последних. Не рекомендуется комбинировать с неантиаритмическими препаратами, способными вызвать аритмии типа "пируэт" (астемизол, бепридил, эритромицин, галофантрин, пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин). При низком содержании калия следует применять препараты, не вызывающие аритмии типа "пируэт".
С осторожностью применять индапамид с антиаритмическими препаратами, способными вызвать аритмии типа "пируэт" (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, амиодарон, бретилий, соталол). При развитии аритмии типа "пируэт" следует применять антиаритмические препараты (необходимо использовать искусственный водитель ритма).
При одновременном применении индапамида и препаратов, снижающих уровень калия (в т.ч. амфотерицин B в/в, глюко- и минералокортикоиды при системном применении, тетракозактид, стимулирующие слабительные средства), наблюдается аддитивное действие в отношении снижения уровня калия.
Низкий уровень калия может усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать уровень калия и ЭКГ, и при необходимости корректировать проводимую терапию.
При необходимости одновременно с Нолипрелом следует применять нестимулирующие слабительные средства.
Молочнокислый ацидоз на фоне приема метформина связан, по-видимому, с функциональной почечной недостаточностью, которая обусловлена действием диуретиков, особенно петлевых. Не следует использовать метформин, если уровень креатинина превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
При значительной дегидратации организма, которая вызвана приемом диуретических препаратов, увеличивается риск развития почечной недостаточности, особенно при применении йодосодержащих контрастных веществ в высоких дозах. Перед применением йодосодержащих контрастных веществ необходимо провести регидратацию.
При одновременном применении с солями кальция возможно увеличение содержания кальция в результате снижения его экскреции с мочой.
На фоне постоянного применения циклоспорина повышается уровень креатинина в плазме даже при нормальном содержании воды и электролитов в организме. Это следует учитывать при назначении Нолипрела.
Кортикостероидные препараты, тетракозактид могут уменьшать гипотензивное действие Нолипрела, что обусловлено задержкой жидкости и электролитов под влиянием кортикостероидов.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при температуре ниже 30°C. Срок хранения - 2 года. Не применять после срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.