Коринфар Уно (табл. пролонг. п. плен. о. 40 мг N20) Пр.,Перв.Уп.,Втор.Уп.Арена Фармасьютикалз ГмбХ - Швейцария Вып.к.Меркле ГмбХ - Германия.

 Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Абсорбция высокая (более 90%). Биодоступность — 40–60%. Прием пищи повышает биодоступность. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень. Лекарственная форма — таблетки с модифицированным высвобождением — обеспечивает постепенное высвобождение активного вещества в системный кровоток. Cmax в плазме крови достигается через 2,3–7,7 ч и ее значение составляет 17–41,4 нг/мл.
Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Связывание с белками плазмы крови — 90%. Полностью метаболизируется в печени.
Выводится почками в виде неактивных метаболитов (70–80% принятой дозы), 20% — с желчью.
У пациентов с печеночной недостаточностью снижается общий клиренс и увеличивается период полувыведения.
Кумулятивный эффект отсутствует. При длительном приеме (2–3 мес) развивается толерантность к действию препарата.

Фармакодинамика

Уменьшает ток внеклеточного кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток периферических, в т.ч.коронарных артерий, в высоких дозах ингибирует высвобождение кальция из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих каналов, не оказывая воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.
Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего при артериальной гипертензии. Не влияет на тонус вен. Усиливает коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей. Расширяя периферические артерии, снижает ОПСС, тонус миокарда, постнагрузку. Почти не влияет на синоатриальный и АV узлы, обладает слабой антиаритмической активностью. Усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез. Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы в ответ на периферическую вазодилатацию. Время наступления клинического эффекта  — 30 мин, длительность клинического эффекта — 12–24 ч.
Показания

Стабильная стенокардия (стенокардия напряжения), вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала), артериальная гипертензия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нифедипину и другим производным 1,4-дигидропиридина, кардиогенный шок, острый период инфаркта миокарда (в течение 4 нед); нестабильная стенокардия; выраженный аортальный стеноз; выраженная артериальная гипотензия (сАД ниже 90 мм рт.ст.), одновременный прием рифампицина; беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью: выраженный стеноз митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженная брадикардия или тахикардия, синдром слабости синусного узла, хроническая сердечная недостаточность, легкая или умеренная артериальная гипотензия, тяжелые нарушения мозгового кровообращения, непроходимость ЖКТ, почечная и печеночная недостаточность (высокий риск чрезмерного и непрогнозируемого снижения АД, особенно для больных, находящихся на гемодиализе), пожилой возраст.
Режим дозирования

Внутрь, после еды, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Дозировка подбирается индивидуально, обычно взрослым — 1 табл. (40 мг) 1 раз в день.
Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: приливы крови к лицу; гиперемия кожи лица; чувство жара; тахикардия, аритмия, периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней), чрезмерное снижение АД, синкопе, сердечная недостаточность, у некоторых пациентов (особенно в начале лечения) — возможно появление приступов стенокардии, что требует отмены препарата. Описаны единичные случаи развития инфаркта миокарда.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, общая слабость, повышенная утомляемость, сонливость, парестезии. При длительном приеме в высоких дозах — экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, скованность движений рук и ног, тремор кистей и пальцев рук, затрудненное глотание), депрессия.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, повышение аппетита, диспепсия (тошнота, диарея или запор), гиперплазия десен, полностью исчезающая после отмены препарата. При длительном приеме — возможны нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение активности печеночных ферментов).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, миалгия, редко — артралгия, отечность суставов.
Аллергические реакции: зуд, крапивница, экзантемы, эксфолиативный дерматит, фотодерматит, аутоиммунный гепатит, острые аллергические генерализованные реакции (например отек слизистых оболочек, гортани, спазм бронхиальной мускулатуры вплоть до развития одышки, угрожающей жизни больного).
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы: увеличение суточного диуреза, ухудшение функции почек (у больных с почечной недостаточностью).
Прочие: нарушение зрения (в т.ч. транзиторная слепота — при максимальной концентрации нифедипина в плазме), гинекомастия (у пожилых больных, полностью исчезающая после отмены препарата), галакторея, гипергликемия, отек легких, увеличение массы тела.
Беременность и лактация

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Передозировка

Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД, угнетение деятельности синусного узла, брадикардия и/или тахикардия, брадиаритмия. При тяжелом отравлении — потеря сознания, кома.
Лечение: промывание желудка и тонкого кишечника, введение 10% раствора кальция хлорида или кальция глюконата  (антидот) с последующим переключением на длительную инфузию. При выраженном снижении АД — медленное в/в введение допамина, добутамина, эпинефрина (адреналина) или норэпинефрина (норадреналина). При нарушениях проводимости — назначение атропина, изопреналина или применение искусственного водителя ритма. Рекомендуется проводить контроль за содержанием глюкозы в крови (может снижаться высвобождение инсулина) и электролитов (калия, кальция). Гемодиализ неэффективен.

Меры предосторожности

Следует соблюдать осторожность при применении препарата у больных, находящихся на гемодиализе, с высоким АД и необратимой почечной недостаточностью с уменьшенным ОЦК, т.к. возможно резкое падение АД.
За больным с нарушенной функцией печени следует проводить тщательное наблюдение и при необходимости снизить дозу препарата или использовать другие лекарственные формы нифедипина.
При выраженной сердечной недостаточности следует дозировать препарат с большой осторожностью.
Одновременное назначение бета-адреноблокаторов необходимо проводить в условиях тщательного врачебного контроля, поскольку это может обусловить чрезмерное снижение АД, а в некоторых случаях — усугубление явлений сердечной недостаточности.
При назначении одновременно с дизопирамидом и флекаинамидом следует соблюдать осторожность (возможно усиление отрицательного инотропного эффекта).
Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие наибольшей вероятности возрастных нарушений функции почек.

Особые указания

Важное значение имеет регулярность лечения, независимо от самочувствия, т.к. больной может не чувствовать симптомов артериальной гипертензии.
Во время лечения возможны положительные результаты при проведении прямой реакции Кумбса и лабораторных тестов на антинуклеарные тела.
Следует иметь в виду, что в начале лечения может возникнуть стенокардия, особенно после недавней резкой отмены бета-адреноблокаторов (последние следует отменять постепенно).
Диагностическими критериями назначения препарата при вазоспастической стенокардии являются: классическая клиническая картина, сопровождающаяся повышением сегмента ST, возникновение эргоновин-индуцированной стенокардии или спазма коронарных артерий, выявление коронароспазма при ангиографии или выявление ангиоспастического компонента без подтверждения (например при разном пороге напряжения или при нестабильной стенокардии, когда данные ЭКГ свидетельствуют о преходящем ангиоспазме).
Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общим наркозом, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии.
Прекращать лечение следует постепенно.
В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты реакций, а также от применения этанола.
Лекарственное взаимодействие

Гипотензивное действие нифедипина усиливается при одновременном применении других гипотензивных средств, нитратов, циметидина (в меньшей степени — ранитидина), ингаляционных анестетиков, диуретиков.
Определенные ЛС из группы БКК могут еще больше усиливать отрицательное инотропное действие (понижающее силу сердечных сокращений) таких антиаритмических средств, как амиодарон и хинидин.
Нифедипин вызывает понижение концентрации хинидина в плазме крови, после отмены нифедипина может резко повыситься концентрация хинидина.
Повышает концентрацию дигоксина и теофиллина в плазме крови, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и содержание дигоксина и теофиллина в плазме крови.
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин и др.) снижают концентрацию нифедипина.
В сочетании с нитратами усиливается тахикардия.
Гипотензивный эффект снижают симпатомиметики, НПВС, эстрогены, препараты кальция.
Нифедипин может вытеснять из связи с белками препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты, производные кумарина и индандиона, противосудорожные средства, хинин, НПВС, в т.ч. салицилаты, сульфинпиразон), вследствие чего может повышаться их концентрация в плазме крови.
Подавляет метаболизм празозина и других альфа-адреноблокаторов, вследствие чего возможно усиление гипотензивного эффекта.
Нифедипин тормозит выведение винкристина из организма и может вызывать усиление побочного действия винкристина (при необходимости дозу винкристина снижают).
Препараты лития могут усилить токсические эффекты (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
При одновременном назначении цефалоспоринов (например цефиксим) и нифедипина у пробандов повышалась биодоступность цефалоспорина на 70%.
Прокаин, хинидин и другие препараты, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и повышают риск значительного удлинения интервала QT.
Дилтиазем подавляет метаболизм нифедипина в организме (при совместном применении необходимо тщательное наблюдение), при необходимости снижают дозу нифедипина.
Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, в связи с чем применять его с нифедипином противопоказано.
Условия и сроки хранения

Срок годности: 3 года.

Условия хранения: список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.