Ирунин (капсулы 100 мг № 10) Верофарм АО г. Москва Россия

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат широкого спектра действия, производное триазола. Ингибирует синтез эргостерола клеточной мембраны грибов. Активен в отношении дерматофитов (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), дрожжевых грибов Candida spp. (включая Candida albicans, Candida glabrata, Candida krusei), плесневых грибов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis).

Фармакокинетика

Всасывание
С_max достигается через 2-4 ч. Время наступления С_ss при длительном применении – 1-2 нед. С_ss при приеме 100 мг препарата 1 раз/сут составляет 0.4 мкг/мл; при приеме 200 мг 1 раз/сут – 1.1 мкг/мл, при приеме 200 мг 2 раза/сут – 2 мкг/мл.
Распределение
Связывается с белками плазмы на 99.8%. Концентрация итраконазола в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2-3 раза превышает его концентрацию в плазме; а в тканях, содержащих кератин, - в 4 раза. Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2-4 недель после прекращения 4-недельного курса лечения.
Терапевтическая концентрация в кератине ногтей достигается через 1 неделю после начала лечения и сохраняется в течение 6 мес после завершения 3-месячного курса лечения. Низкие концентрации определяются в сальных и потовых железах кожи.
Метаболизм
Итраконазол метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.
Выведение
Выведение из плазмы – двухфазное, Т_1/2 составляет 1-1.5 дня. Выводится с мочой в течение 1 недели (35% в виде метаболитов, 0.03% в неизмененном виде) и с калом (3-18% в неизмененном виде).
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Биодоступность препарата снижается при выраженных нарушениях функции печени и почек, при СПИД, нейтропении, после трансплантации органов.

Показания

   – дерматомикозы;
   – кандидоз полости рта;
   – грибковый кератит;
   – вульвовагинальный кандидоз;
   – онихомикоз;
   – системный аспергиллез;
   – системный кандидоз;
   – криптококкоз (в т.ч. криптококковый менингит);
   – гистоплазмоз;
   – паракокцидиомикоз;
   – бластомикоз;
   – споротрихоз;
   – хромомикоз;
   – отрубевидный лишай.

Режим дозирования

При дерматомикозах препарат назначают по 100 мг 1 раз/сут в течение 15 дней. При поражении кожи кистей, стоп проводят дополнительное лечение в той же дозе в течение 15 дней.
При кандидозе полости рта назначают по 100 мг 1 раз/сут в течение 15 дней. При грибковом кератите - по 200 мг 1 раз/сут в течение 21 дня.
При вульвовагинальном кандидозе препарат назначают по 200 мг 2 раза/сут в течение 1 дня или по 200 мг 1 раз/сут в течение 3 дней.
При онихомикозе препарат назначают по 200 мг/сут в течение 3 мес или недельными курсами по 200 мг 2 раза/сут с последующими перерывами. При поражении ногтей на ногах (независимо от наличия поражения ногтей на руках) проводят 3 курса лечения по 1 неделе с интервалом 3 недели. При поражении ногтей только на руках проводят 2 курса лечения по 1 неделе с интервалом 3 недели.
При системном аспергиллезе препарат назначают по 200 мг/сут в течение 2-5 мес, при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза/сут.
При системном кандидозе - по 100-200 мг 1 раз/сут в течение 3 недель – 7 месяцев; при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза/сут.
При системном криптококкозе без признаков менингита назначают 200 мг 1 раз/сут, поддерживающая терапия – 200 мг 1 раз/сут в течение от 2 мес до 1 года. При криптококковом менингите - по 200 мг 2 раза/сут.
При гистоплазмозе лечение начинают с дозы 200 мг 1 раз/сут с увеличением кратности приема до 2 раз/сут в течение 8 месяцев.
При споротрихозе - 100 мг 1 раз/сут в течение 3 мес.
При паракокцидиоидозе (паракокцидиоидомикозе) - 100 мг 1 раз/сут в течение 6 мес.
При хромомикозе - 100-200 мг 1 раз/сут в течение 6 мес.
При бластомикозе - от 100 мг 1 раз/сут до 200 мг 2 раза/сут в течение 6 мес.
При отрубевидном лишае - 200 мг/сут в течение 7 дней.
Препарат принимают внутрь сразу после приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, боли в животе, анорексия, рвота, запор; повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, холестатическая желтуха.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: утомляемость, головная боль, головокружение, периферическая невропатия.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня креатинина в плазме крови, отечный синдром.
Прочие: алопеция, дисменорея, гипокалиемия.

Противопоказания

   – одновременный прием внутрь терфенадина, астемизола, цизаприда, мидазолама или триазолама;
   – беременность;
   – период лактации;
   – повышенная чувствительность к препарату.

Беременность и лактация

Не следует назначать препарат в период беременности, так как в экспериментальных исследованиях установлено, что итраконазол вызывает нарушения развития плода. Достоверные клинические данные, подтверждающие безопасность применения итраконазола у человека, до настоящего времени отсутствуют.
Женщинам детородного возраста в период применения Ирунина следует использовать надежные методы контрацепции.
При необходимости назначения препарата Ирунин в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания

У пациентов с нарушенным иммунитетом (СПИД, состояние после трансплантации органов, нейтропения) может потребоваться увеличение дозы.
При циррозе печени и/или почечной недостаточности, а также пациентам с повышенной активностью печеночных трансаминаз, итраконазол можно назначать только под контролем его концентрации в плазме крови и только в тех случаях, когда ожидаемый эффект терапии превышает возможный риск поражения печени.
При приеме Ирунина более 1 месяца необходимо провести контроль функции печени.

Передозировка

Данные о случаях передозировки препарата Ирунин не предоставлены.

Лекарственное взаимодействие

Ирунин при одновременном применении усиливает и удлиняет эффект препаратов, метаболизм которых осуществляется с участием ферментов типа цитохрома Р₄₅₀3А (терфенадин, астемизол, цизаприд, мидазолам, триазолам (для перорального приема), непрямые антикоагулянты, циклоспорин, дигоксин, блокаторы кальциевых каналов типа дигидропиридина, хинидин, такролимус и винкристин, симвастатин, ловастатин).
Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, фенитоин) снижают биодоступность Ирунина, а ингибиторы цитохрома CYP3A4 (ритонавир, индинавир, кларитромицин) увеличивают его биодоступность.
Антацидные препараты снижают всасывание итраконазола (интервал между приемом – 2 ч).
При одновременном применении Ирунина с непрямыми антикоагулянтами, ритонавиром, индинавиром, саквинавиром, бусульфаном, доцетакселом, триметрексатом, алкалоидами барвинка розового, циклоспорином, блокаторами кальциевых каналов (дигидропиридин, верапамил), рапамицином, такролимусом, дигоксином, карбамазепином, буспироном, алфентанилом, алпразоламом, мидазоламом (в/в), рифабутином, метилпреднизолоном возможно изменение их уровней в плазме крови, эффектов и побочных действий. Поэтому необходимо контролировать уровень указанных препаратов в плазме крови и, при необходимости, снижать их дозу.
При одновременном приеме Ирунина с цидовудином, флувастатином, этинилэстрадиолом или норэтистероном клинически значимых взаимодействий не отмечено.