Фармакологическое действие
Антигипертензивный препарат с центральным механизмом действия. Избирательно взаимодействует с имидазолиновым I1-рецепторами, расположенными в стволе мозга, что приводит к снижению симпатической активности. В незначительной степени связывается с пресинаптическими a2-адренорецепторами.
Снижение систолического и диастолического артериального давления при однократном и продолжительном приеме препарата связано с уменьшением прессорного действия симпатической нервной системы на периферические сосуды (снижение ОПСС), в то время как сердечный выброс и ЧСС существенно не изменяются.
При применении препарата снижаются уровни норадреналина и активность ренина в плазме крови. Подавление активности ренина приводит к снижению содержанию ангиотензина II и соответственно выброса альдостерона из коры надпочечников. Поэтому антигипертензивный эффект также связан с уменьшением прессорной активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Снижение уровня катехоламинов в плазме крови и ингибирование активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы приводит к уменьшению гипертрофии миокарда левого желудочка, а также препятствует задержке натрия и жидкости в организме.
В терапевтических концентрациях и при длительном приеме препарат не влияет на гематологические показатели, водно-электролитный баланс, углеводный и липидный обмен. Не вызывает синдрома отмены.
Препарат не вызывает чувства сонливости, не обладает выраженным седативным эффектом. Не оказывает влияния на саливацию и не вызывает сухости во рту.
Препарат не оказывает влияния на функцию почек при нарушениях клубочковой фильтрации.
Максимальный антигипертензивный эффект препарата развивается примерно через 2-4 ч после достижения максимальной концентрации моксонидина в крови. Продолжительность действия препарата - более 24 ч.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь из ЖКТ абсорбируется более 90% моксонидина. Cmax в плазме крови (после приема 200 мкг моксонидина) составляет 1-3 нг/мл и достигается через 30-180 мин. Моксонидин не подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Абсолютная биодоступность - 88%. Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику моксонидина.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет 7%.
Метаболизм
Основные метаболиты моксонидина - 4,5-дегидромоксонидин и производные гуанидина.
Выведение
T1/2 составляет 2-3 ч.
В течение 24 ч более 90% моксонидина выводится почками, приблизительно 70% - в неизмененном виде.
Показания
– артериальная гипертензия.
Режим дозирования
Лечение следует начинать с дозы 200 мкг 1 раз/сут утром.
В случае недостаточного гипотензивного эффекта через 3 недели доза может быть увеличена до 400 мкг/сут; при этом возможен прием препарата в дозе 400 мкг 1 раз/сут утром или по 200 мкг 2 раза/сут, утром и вечером.
Максимальная разовая доза - 400 мкг; максимальная суточная доза - 600 мкг.
У пациентов с нарушениями функции почек при КК 30-60 мл/мин разовая доза препарата не должна превышать 200 мкг, а суточная - 400 мкг.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: в первые дни лечения возможны головная боль, сонливость, слабость, головокружение, расстройства сна.
Со стороны пищеварительной системы: в первые дни лечения возможно ощущение сухости во рту.
Выраженность указанных побочных эффектов, как правило, снижается в ходе лечения.
В единичных случаях возможно развитие ангионевротического отека.
Противопоказания
– СССУ;
– синоаурикулярная или AV блокада II и III степени;
– брадикардия в покое менее 50 уд./мин;
– хроническая сердечная недостаточность IV функционального класса по классификации NYHA;
– нестабильная стенокардия;
– тяжелые заболевания печени;
– почечная недостаточность (КК<30 мл/мин и креатинин сыворотки крови >160 мкмоль/л);
– повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация
В связи с отсутствием опыта применения Физиотенза при беременности препарат не следует назначать этой категории пациентов.
Не следует применять препарат в период лактации, поскольку моксонидин выделяется с грудным молоком.
В экспериментальных исследованиях у животных не отмечено отрицательного влияния моксонидина на фертильность, не выявлено эмбриотоксического и тератогенного действия, не наблюдалось влияния препарата на перинатальное и постнатальное развитие.
Особые указания
Отсутствует опыт применения моксонидина у пациентов при следующих заболеваниях и состояниях: болезнь Рейно, перемежающаяся хромота, эпилепсия, болезнь Паркинсона, глаукома, депрессия.
При применении препарата у пациентов с нарушениями функции почек (при КК=30-60 мл/мин) необходим регулярный контроль АД, ЧСС и ЭКГ.
Использование в педиатрии
Препарат не следует назначать детям, в связи с отсутствием опыта его применения у данной категории больных.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Нет достаточных данных, свидетельствующих о том, что моксонидин может снижать скорость психомоторных реакций у пациентов, деятельность которых требует повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Имеются данные о нескольких случаях приема препарата в дозе 2 мг/сут; при этом каких-либо серьезных побочных эффектов не наблюдалось.
Симптомы: теоретически можно предположить появление заторможенности, артериальной гипотензии, ортостатического коллапса, брадикардии, сухости во рту; в исключительных случаях - рвота и парадоксальное повышение АД.
Лечение: проводят симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненно важных функций организма. При передозировке специфических антидотов не существует; фентоламин может частично уменьшить выраженность симптомов.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Физиотенза с другими антигипертензивными препаратами происходит взаимное усиление гипотензивного эффекта.
При одновременном применении Физиотенза с бета-адреноблокаторами отмечается усиление брадикардии. При необходимости отмены терапии первым следует отменять бета-адреноблокатор и, лишь через несколько дней, Физиотенз.
При одновременном применении с Физиотензом возможно усиление угнетающего действия на ЦНС седативных, снотворных средств, бензодиазепинов, этанола и этанолсодержащих препаратов.
Моксонидин безопасно сочетается с тиазидными диуретиками и блокаторами кальциевых каналов.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить при комнатной температуре. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
