Фармакологическое действие
Селективный блокатор кальциевых каналов II класса из группы производных дигидропиридина. Механизм действия обусловлен нарушением поступления ионов кальция в гладкомышечные клетки артериальных сосудов, приводящим к ингибированию сократительной активности и ослаблению тонуса стенок сосудов.
Оказывает гипотензивное, антиангинальное действие, снижает АД за счет уменьшения ОПСС. Обладает дозозависимым антиишемическим эффектом. Уменьшает размеры инфаркта миокарда, защищает от осложнений реперфузии.
Практически не обладает отрицательным инотропным эффектом, оказывает минимальное действие на проводящую систему.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После приема препарата внутрь фелодипин практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Благодаря особенностям лекарственной формы замедленное высвобождение фелодипина приводит к удлинению периода абсорбции и обеспечивает постоянную равномерную концентрацию фелодипина в плазме крови в течение 24 ч. Биодоступность препарата не зависит от дозы (в диапазоне терапевтических доз) и составляет около 15%.
Связывание с белками плазмы, преимущественно с альбуминами, составляет около 99%.
Проникает через ГЭБ.
Метаболизм
Фелодипин практически полностью метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Выведение
T1/2 фелодипина составляет 25 ч. При длительном применении кумуляции фелодипина не происходит. Выводится в виде метаболитов около 70% принятой дозы с мочой, остальная часть - с калом в виде метаболитов. В неизмененном виде с мочой выводится менее 0.5% дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У лиц пожилого возраста и у пациентов с нарушениями функции печени концентрация фелодипина в плазме крови выше, чем у молодых пациентов.
У пациентов с нарушениями функции почек (в т.ч. при проведении гемодиализа) фармакокинетические параметры существенно не меняются.
Показания
– артериальная гипертензия;
– стенокардия (в т.ч. стенокардия Принцметала).
Режим дозирования
При артериальной гипертензии препарат назначают в начальной дозе 5 мг 1 раз/сут (в период подбора дозы рекомендуют использовать таблетки 2.5 мг). При необходимости дозу можно увеличить, средняя доза для поддерживающей терапии составляет 5-10 мг/сут.
Для пациентов пожилого возраста или больных с нарушением функции печени начальная доза составляет 2.5 мг/сут.
При стабильной стенокардии дозу устанавливают индивидуально. Начальная доза составляет 5 мг 1 раз/сут, при необходимости дозу повышают до 10 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза составляет 20 мг 1 раз/сут.
Фелодип можно применять в комбинации с бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ или диуретиками, при этом гипотензивный эффект усиливается (следует соблюдать осторожность из-за повышенного риска возникновения артериальной гипотензии).
У пациентов с тяжелыми нарушения функции печени дозу препарата следует уменьшить.
Препарат рекомендуют принимать утром перед едой или после легкого завтрака. Таблетки, покрытые оболочкой, нельзя раскусывать, делить или размельчать.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головные боли, головокружение, утомляемость (реакции носят обратимый характер и чаще проявляются в начале лечения или при увеличении дозы препарата); в единичных случаях - парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно покраснение лица; редко - тахикардия, сердцебиение, периферические отеки (зависят от дозы и развиваются вследствие прекапиллярной вазодилатации).
Со стороны пищеварительной системы: редко - тошнота, гиперплазия десен.
У пациентов с воспалением десен или перидонтитом возможен легкий отек десен (для профилактики рекомендуется соблюдение тщательной гигиены полости рта).
Со стороны костно-мышечной системы: в единичных случаях - артралгии, миалгии.
Дерматологические реакции: редко - кожный зуд; в единичных случаях - фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: редко - крапивница; в единичных случаях - ангионевротический отек.
Противопоказания
– нестабильная стенокардия;
– острый инфаркт миокарда и период до 1 мес после перенесенного инфаркта миокарда;
– кардиогенный шок;
– клинически значимый аортальный стеноз;
– сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
– выраженная артериальная гипотензия;
– беременность;
– лактация;
– детский и подростковый возраст до 18 лет;
– повышенная чувствительность к препарату или к другим производным дигидропиридина.
Беременность и лактация
Фелодип противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Особые указания
Фелодип может в редких случаях вызывать значительную артериальную гипотензию, которая у предрасположенных пациентов может привести к развитию ишемии миокарда.
В настоящее время нет данных о целесообразности применения препарата в качестве вторичной профилактики инфаркта миокарда.
Фелодип хорошо переносится больными, независимо от пола и возраста, а также пациентами с бронхиальной астмой и другими обструктивными заболеваниями легких, с нарушениями функции почек, сахарным диабетом, при подагре, гиперлипидемии, синдроме Рейно, а также после трансплантации легких.
Фелодип не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в плазме крови и на липидный профиль.
Фелодип не следует применять одновременно с грейпфрутовым соком из-за находящегося в нем флавоноида, который повышает биодоступность фелодипина.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам, у которых на фоне лечения Фелодипом наблюдаются слабость, головокружение, следует отказаться от вождения автотранспорта и работы, требующей высокой концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
Симптомы: выраженная артериальная гипотензия, брадикардия.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. При выраженной артериальной гипотензии больному следует придать горизонтальное положение с приподнятыми ногами. При брадикардии - в/в введение атропина в дозе 0.5-1 мг. При необходимости проводят инфузии раствора глюкозы, натрия хлорида или декстрана. Препараты с преобладающим действием на альфа-адренорецепторы назначают при неэффективности вышеперечисленных мер.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с Фелодипом концентрация дигоксина в плазме повышается, однако изменение режима дозирования Фелодипа не требуется.
При одновременном применении с ингибиторами цитохрома P450 (в т.ч. с циметидином, эритромицином, итраконазолом, кетоконазолом) метаболизм фелодипина в печени замедляется, что приводит к повышению его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени (в т.ч. с фенитоином, карбамазепином, рифампицином, барбитуратами) происходит уменьшение концентрации фелодипина в плазме крови.
При одновременном применении НПВС не уменьшают антигипертензивное действие Фелодипа.
Высокая степень связывания фелодипина с белками плазмы не влияет на связывание свободных фракций других лекарственных препаратов (в т.ч. варфарина).
Бета-адреноблокаторы, верапамил, трициклические антидепрессанты и диуретики усиливают гипотензивный эффект Фелодипа.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 10° до 25°C. Срок годности - 3 года.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
