Эзетрол (таблетки 10 мг № 28) Берлин-Фарма ЗАО Россия МСД Интернэшнл ГмбХ (Пуэрто-Рико Бранч) ЛЛС

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат. Снижает абсорбцию холестерина в кишечнике, в т.ч. холестерин растительных жиров. При поступлении в тонкий кишечник эзетимиб локализуется на границе щетки тонкого кишечника и замедляет всасывание холестерина, что приводит к уменьшению поступления холестерина из кишечника в печень. После применения Эзетрол в течение 2 недель абсорбция холестерина в кишечнике снижается на 54% по сравнению с плацебо. Эзетрол не повышает экскрецию желчных кислот и не ингибирует синтез холестерина в печени.

Показания

• первичная гиперхолестеринемия (гетерозиготная семейная и несемейная) в виде монотерапии (в качестве вспомогательной терапии к диете) или как дополнительная терапия к диете в комбинации со статинами (при неэффективности монотерапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы - статинами);
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в комбинации со статинами как вспомогательная терапия в дополнение к диете; пациенты могут также получать дополнительное лечение /например, аферез ЛПНП/);
• гомозиготная ситостеролемия (или фитостеролемия) - повышенный уровень растительных стеролов в плазме при повышенном или нормальном уровне холестерина и нормальном содержании триглицеридов (в качестве вспомогательной терапии к диете).

Способ применения и дозы

Внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи.Перед началом лечения пациенты должны перейти к соответствующей липидснижающей диете и продолжать соблюдать эту диету во время всего периода терапии Эзетролом. Рекомендуемая доза Эзетрола в монотерапии или в комбинации со статином составляет 10 мг 1 раз в сутки.
Подбора доз для пожилых пациентов не требуется.
При печеночной недостаточности. Подбора доз для больных с легкой степенью печеночной недостаточности (5–6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется. Лечение эзетимибом не рекомендуется больным с умеренной (7–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) дисфункцией печени.
При почечной недостаточности. Подбора доз для больных с нарушением функции почек не требуется.
При сопутствующей терапии секвестрантами жирных кислот. Эзетрол следует принимать в дозе 10 мг 1 раз в сутки не позднее, чем за 2 ч до или не ранее чем через 4 ч после приема секвестрантов жирных кислот.

Побочное действие

Нежелательные реакции, выявленные в 1-10% случаев при приеме Эзетрола в виде монотерапии (п=1691) или одновременно со статином (п=1675):
Со стороны пищеварительной системы: при монотерапии Эзетролом - боль в животе, диарея; при комбинированной терапии Эзетролом и статином - боль в животе, запор, диарея, вздутие живота, тошнота.
Со стороны ЦНС: при монотерапии Эзетролом - головная боль; при комбинированной терапии Эзетролом и статином - головная боль, утомляемость.
Аллергические реакции: 0.01-0.1% - ангионевротический отек, сыпь.
Лабораторные показатели: при монотерапии частота клинически значимого повышения трансаминаз сыворотки (АЛТ и/или ACT в 3 или более раз превышает верхнюю границу нормы (ВГН) после приема) была одинаковой для препарата Эзетрол (0.5%) и плацебо (0.3%). При комбинированном лечении со статинами частота клинически значимого повышения трансаминаз сыворотки крови составляет 1.3% для больных, принимавших Эзетрол вместе со статином и 0.4% для принимавших только статин. Повышение трансаминаз сыворотки крови обычно бессимптомное, не сопровождается образованием камней в желчном пузыре и проходит как при продолжении лечения, так и после отмены препарата.
Клинически значимое повышение креатинфосфокиназы КФК (>=10хВГН) у больных, получавших препарат Эзетрол в виде монотерапии или вместе со статином, а также у больных, получающих плацебо или один статин.
Прочие: часто при комбинированной терапии Эзетролом и статином – миалгия.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание);
• заболевания печени в стадии обострения;
• стойкое повышение активности печеночных трансаминаз;
• умеренная (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и тяжелая (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степень печеночной недостаточности;
• одновременное применение с фибратами (в настоящее время эффективность и безопасность не установлены);
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

Следует учитывать, что если Эзетрол назначают совместно с гиполипидемическими средствами класса статинов, необходимо внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению данного статина. При назначении Эзетрола вместе со статином, контроль функции печени следует проводить в начале лечения, в дальнейшем - в соответствии с рекомендациями для данного статина.
Использование в педиатрии
Клинический опыт применения у детей и подростков в возрасте от 9 до 17 лет ограничивается применением при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии и ситостеролемии.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Специальных исследований по влиянию Эзетрола на способность управлять автомобилем и работать с техникой не проводилось. Однако не ожидается, что эзетимиб будет влиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Эзетрол не индуцирует ферменты цитохрома Р₄₅₀. Между эзетимибом и лекарственными средствами, которые метаболизируются изоферментами системы цитохрома P₄₅₀ CYP1А2, 2D6, 2С8, 2С9 и 3А4 или N-ацетилтрансферазой, клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не наблюдалось.
Эзетимиб не оказывает влияния на фармакокинетику дапсона, декстрометорфана, дигоксина, пероральных контрацептивов (этинилэстрадиола и левоноргестрела), глипизида, толбутамида, мидазолама и варфарина.
Одновременный прием циметидина с эзетимибом не оказывает влияния на биодоступность последнего.
При одновременном применении с антацидами скорость всасывания эзетимиба снижается, но не оказывает влияния на его биодоступность и, следовательно, не является клинически значимой.
При одновременном применении с колестирамином AUC для суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиб-глюкуронид) уменьшается приблизительно на 55%. Это взаимодействие может ослабить снижение ЛПНП за счет присоединения эзетимиба к колестирамину.
Безопасность и эффективность эзетимиба при применении с фибратами не установлена. Фибраты могут повышать выделение холестерина в желчь, что приводит к желчнокаменной болезни. Одновременный прием фенофибрата или гемфиброзила повышает суммарную концентрацию эзетимиба приблизительно в 1.5 и 1.7 раз, соответственно. Несмотря на то, что данное повышение не рассматривается как клинически значимое, назначение Эзетрола с фибратами не рекомендуется.
Аторвастатин, симвастатин, правастатин, ловастатин или флувастатин при одновременном применении с Эзетролом не вызывают клинически значимых фармакокинетических изменений.
У пациентов, перенесших трасплантацию почки, с КК более 50 мл/мин, постоянно получающих циклоспорин, однократный прием Эзетрола в дозе 10 мг сопровождался в среднем 3.4-кратным (с разбросом от 2.3 до 7.9 раз) увеличением AUC для эзетимиба. У пациентов, перенесших трансплантацию почки, с тяжелой почечной недостаточностью (КК 13.2 мл/мин/1.73 м²) и получающих комплексную терапию, включающую циклоспорин, отмечалось 12-кратное увеличение Т_1/2 Эзетрола.

Условия и сроки хранения

2 года при температуре не выше 30 °C в недоступном для детей месте