Артезин (табл. 2 мг N30) ОАО Валента Фарм - Россия

 Фармакологическое действие

Селективный конкурентный блокатор постсинаптических альфа1-адренергических рецепторов (сродство к альфа1-рецепторам в 600 раз выше, чем к альфа2), снижает ОПСС, предупреждает вазоконстрикцию, вызываемую катехоламинами, что в конечном итоге приводит к снижению АД без развития рефлекторной тахикардии. Действие в большей степени проявляется в отношении сосудов почек и кожи, в меньшей - церебральных и легочных сосудов, а также ЖКТ. Во время физической нагрузки вазодилатирующее действие сильнее выражено в почках и коже, меньше - в мышцах. Снижает пред- и постнагрузку. После однократного приема снижение АД развивается постепенно, максимальное снижение наблюдается через 2-6 ч; гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч. Способствует росту коэффициента ЛПВП/общий холестерин, снижает суммарное содержание ТГ и холестерина. При длительном лечении отмечается регрессия гипертрофии левого желудочка, подавление агрегации тромбоцитов, повышение содержания в тканях активатора плазминогена и снижение образования коллагена в стенках артерий. Снижает риск развития ИБС. Повышает содержание АПФ. Не характерно развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы (может развиваться только при длительном приеме высоких доз). Эффективен при артериальной гипертензии, сопровождающейся метаболическими нарушениями (ожирение, гиперлипидемия, снижение толерантности к глюкозе). При сердечной недостаточности уменьшает высвобождение предсердного натрийуретического пептида. Прием препарата у нормотоников не сопровождается снижением АД. У больных с доброкачественной гипертрофией предстательной железы приводит к значительному улучшению уродинамических показателей и уменьшению симптомов заболевания. Эффект связан с селективной блокадой альфа1-адренорецепторов подтипа 1А (70% от всех подтипов, представленных в простате), которые локализуются в мышечной строме, капсуле предстательной железы, в шейке мочевого пузыря и в проксимальном отделе мочеиспускательного канала, что снижает мышечный тонус предстательной железы и облегчает мочеиспускание). Оказывает эффект у 66-71% больных, начало действия - через 1-2 нед лечения, максимум - после 14 нед, сохраняется в течение длительного времени.

Фармакокинетика

Абсорбция - 80-90% (одновременный прием пищи замедляет всасывание на 1 ч), TCmax - 2-3 ч, при вечернем приеме – 5 ч. Биодоступность - 60-70% (пресистемный метаболизм). Связь с белками плазмы - около 98%. Быстро метаболизируется в печени путем о-деметилирования и гидроксилирования. Выведение из плазмы происходит в 2 фазы. Конечный T1/2 - 19-22 ч. Выводится через кишечник, преимущественно в виде метаболитов (до 65%), 5% - в неизмененном виде; через почки выводится около 10%.

Показания

Артериальная гипертензия (в т.ч. симптоматическая, например, феохромоцитома), хроническая сердечная недостаточность. Аденома предстательной железы.

Режим дозирования

При артериальной гипертензии и сердечной недостаточности начальная доза - 1 мг/сут. В зависимости от реакции больного доза может постепенно (с 1-2 нед интервалом) повышаться до 2 мг, затем до 4-8 мг. Рекомендуемая поддерживающая доза - 2–4 мг/сут. При недостаточной выраженности гипотензивного эффекта возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы до максимальной - 16 мг/сут. При гиперплазии предстательной железы начальная доза - 1 мг/сут. При необходимости дозу увеличивают (с интервалом 1-2 нед) до 2-4 мг/сут. Максимальная доза - 8 мг/сут. Рекомендуемая поддерживающая доза - 2–4 мг/сут. Таблетки следует принимать натощак, проглатывать целиком, не разжевывая, запивая водой или др., не содержащей этанол, жидкостью.

Побочное действие

Ортостатическая гипотензия, головокружение, обморок - феномен "первой дозы"; головная боль, бессонница, отеки, тахикардия, нарушения ритма, слабость, одышка, астенический синдром; сухость во рту, полиурия, диспепсия, патологическая сонливость, нарушения зрения (размытость изображения), холестаз, гепатит, желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, запор, кожная сыпь, зуд, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения; носовые кровотечения, ринит, гематурия, снижение либидо, боли в грудной клетке, нарушение мозгового кровообращения. Редко - недержание мочи, приапизм. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД. Лечение: уложить больного на спину, опустив голову вниз; симптоматическая терапия. Диализ неэффективен.

Противопоказания

Гиперчувствительность, стеноз аортального и митрального клапанов, тромбоэмболия легочной артерии, беременность, период лактации. С осторожностью - печеночная недостаточность, ХПН. Отсутствуют данные относительно использования доксазозина у детей младшего возраста и подростков моложе 16 лет.

Особые указания

Для большинства больных является препаратом первого ряда в лечении артериальной гипертензии. При неэффективности монотерапии возможно назначение в комбинации с др. группами гипотензивных препаратов (тиазидные диуретики, бета-адреноблокаторы, БМКК, ингибиторы АПФ). Эффект первого приема особенно выражен на фоне диуретической терапии, при диете с ограничением натрия. Может использоваться у пациентов с доброкачественной гипертрофией предстательной железы, как страдающих артериальной гипертензией, так и у нормотоников (у больных с нормальными цифрами АД его изменения незначимы). Перед началом терапии необходимо исключить раковое перерождение предстательной железы. В начале курса лечения необходимо воздерживаться от всех потенциально опасных видов деятельности, от управления транспортными средствами и механизмами. При длительном лечении толерантность не наступает.

Лекарственное взаимодействие

Усиливает гипотензивный эффект антигипертенивных средств. Не отмечено неблагоприятного взаимодействия при одновременном применении доксазозина и тиазидных диуретиков, фуросемида, бета-адреноблокаторов, БМКК, ингибиторов АПФ, антибиотиков, пероральных гипогликемизирующих средств, непрямых антикоагулянтов и урикозурических средств. Не влияет на степень связывания с белками плазмы дигоксина, фенитоина, индометацина. При одновременном применении с индукторами микросомального окисления в печени возможно повышение эффективности доксазозина, с ингибиторами - снижение. НПВП (особенно индометацин), эстрогены (задержка жидкости) и симпатомиметические средства могут снижать гипотензивное действие доксазозина. Снижает прессорный эффект эфедрина. Устраняя альфа-адреностимулирующие эффекты эпинефрина, может приводить к извращению его прессорного действия и развитию тахикардии. Передозировка. Симптомы: выраженное снижение артериального давления, иногда сопровождающееся обмороками. Лечение: проводится симптоматическая терапия.