Фармакологическое действие
Антибиотик широкого спектра действия; содержит полусинтетический пенициллин амоксициллин и ингибитор бета-лактамаз клавулановую кислоту. Клавулановая кислота ингибирует большинство клинически значимых бета-лактамаз (типы 2, 3, 4 и 5 - по классификации Ричмонда Сайкса), продуцируемых Staphylococcus spp., Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bacteroides spp. Неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Morganella morganii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp.
Данная комбинация обеспечивает высокую бактерицидную активность Амоксиклава, в т.ч. в отношении штаммов микроорганизмов, резистентных к амоксициллину. Клавулановая кислота, обладая более высоким сродством к бета-лактамазе, чем амоксициллин, образует стабильный деактивированный комплекс с ферментом, препятствуя ферментативной деградации амоксициллина под действием бета-лактамаз.
Таким образом, Амоксиклав действует бактерицидно на широкий спектр грамположительных и грамотрицательных бактерий (в т.ч. на штаммы, которые приобрели устойчивость к бета-лактамным антибиотикам вследствие продукции бета-лактамаз).
Амоксиклав активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Streptococcus spp. групп A, B, C, G (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus milleri, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis), Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus (кроме метициллин-резистентных штаммов), Staphylococcus epidermidis (кроме метициллин-резистентных штаммов), Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides; аэробных грамотрицательных бактерий: Aeromonas spp., Bordetella pertussis, Brucella spp., Campylobacter jejuni, Campylobacter coli, Citrobacter spp. (умеренно чувствительны), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, Klebsiella spp., Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Morganella spp. (умеренно чувствительны), Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurela multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica (умеренно чувствительна); анаэробных бактерий: Actinomyces israelii, Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis), Prevotella melaninogenica, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp., Eikenella corrodens, Fusobacterium spp., Propionibacterium spp., Treponema pallidum.
К препарату умеренно чувствительны Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium bovis, Mycobacterium kansasii.
К препарату устойчива Mycobacterium chelonae.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь оба компонента препарата быстро абсорбируются из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. Cmax в плазме крови достигаются приблизительно через 45 мин.
Распределение
Высокие концентрации активных веществ обнаруживаются в плазме, мокроте, бронхиальном секрете, плевральной жидкости, ткани легкого, предстательной железе, перианальном абсцессе, жировой ткани и ишемической язве голени. Активные вещества не проникают через ГЭБ при невоспаленных мозговых оболочках, в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком, проникают через плацентарный барьер. Степень связывания с белками плазмы крови низкая.
Выведение
T1/2 амоксициллина составляет 88 мин, клавулановой кислоты - 60 мин. Основной путь выведения из организма - с мочой, некоторая часть выводится с калом или с выдыхаемым воздухом. В течение первых 24 ч 68% дозы клавулановой кислоты выводится с мочой, 17% - с выдыхаемым воздухом и 8% с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При нарушении функции почек снижается почечный и внепочечный клиренс обоих компонентов, что приводит к кумуляции их в плазме.
Показания
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
– инфекции верхних отделов дыхательных путей (в т.ч. острый и хронический синусит, тонзилофарингит);
– инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. хронический бронхит, пневмония, эмпиема плевры);
– острый и хронический отит;
– инфекции мочевыводящих путей (циститы, уретриты, пиелонефриты);
– гинекологические инфекции (сальпингит, сальпингоофорит, эндометрит, септический аборт, пельвиоперитонит);
– инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. флегмона, раневая инфекция);
– инфекции костей и суставов (в т.ч. хронический остеомиелит);
– инфекции желчных путей (холецистит, холангит);
– шанкроид;
– гонорея;
– одонтогенные инфекции.
Режим дозирования
Внутрь взрослым и детям старше 14 лет назначают по 1 таб. (375 мг) 3 раза/сут. При тяжелых инфекциях и инфекциях дыхательных путей - по 1 таб. (625 мг) 3 раза/сут.
Детям в возрасте от 7 до 14 лет - по 2 чайные ложки (10 мл) суспензии 3 раза/сут (каждые 8 ч) или по 1 чайной ложке (5 мл) суспензии-форте каждые 8 ч. Детям в возрасте от 1 года до 7 лет - по 1 чайной ложке суспензии или по 1/2 чайной ложки суспензии форте 3 раза/сут; в возрасте от 3 мес до 1 года - по 1/2 чайной ложки суспензии 3 раза/сут. Доза для приема внутрь для детей составляет 20-40 мг/кг/сут (в расчете на амоксициллин), в зависимости от тяжести инфекции (разделенная на 3 приема).
Суспензию и суспензию форте готовят добавлением к порошку соответственно 86 и 85 мл воды с последующим взбалтыванием. Перед употреблением взбалтывать.
При тяжелом течении инфекций препарат вводят в/в (струйно медленно или капельно); дозы и интервалы между введениями приведены в таблице.
| Пациенты |
Разовая доза |
Интервал между введениями |
| Взрослые и дети старше 12 лет |
1.2 г |
8 ч (в тяжелых случаях 6 ч) |
| Дети от 3 мес до 12 лет |
30* мг/кг |
8 ч (в тяжелых случаях 6 ч) |
| Дети до 3 мес: недоношенные и в перинатальном периоде |
30* мг/кг |
12 ч |
| Дети до 3 мес: в постперинатальном периоде |
30* мг/кг |
8 ч |
* - каждые 30 мг Амоксиклава содержат 25 мг амокициллина и 5 мг клавулановой кислоты.
Курс лечения - 5-14 дней.
Пациентам с выраженными нарушениями функции почек режим дозирования следует скорректировать.
| Клиренс креатинина (мл/мин) |
>30 |
30-10 |
<10 |
| Интервал между введениями (ч) |
8 |
12 |
24 |
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, рвота, диарея (подобных побочных эффектов можно избежать, принимая препарат одновременно с пищей).
Аллергические реакции: очень редко - эритема, сыпь.
Противопоказания
– инфекционный мононуклеоз;
– лимфолейкоз;
– печеночная недостаточность;
– холестатическая желтуха или гепатит, вызванные приемом антибиотиков группы пенициллинов в анамнезе;
– повышенная чувствительность к антибиотикам группы пенициллинов;
– повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация
Назначение препарата при беременности возможно, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
В экспериментальных исследованиях тератогенное действие препарата выявлено не было.
Особые указания
С осторожностью назначают препарат пациентам, склонным к аллергическим реакциям, а также пациентам с известной повышенной чувствительностью к антибиотикам цефалоспоринового ряда, так как существует риск развития перекрестной чувствительности.
В связи с тем, что у большого числа пациентов с инфекционным мононуклеозом и лимфолейкозом, получавших ампициллин, наблюдали появление эритематозной сыпи, применение антибиотиков группы ампициллина у таких пациентов не рекомендуется.
При применении Амоксиклава возможна ложноположительная реакция при определении уровня глюкозы в моче при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга (рекомендуют применять ферментативные реакции с глюкозооксидазой).
Передозировка
Ввиду того, что препарат малотоксичен, передозировка маловероятна.
Симптомы: тошнота, диарея, рвота; возможно также возбуждение, бессонница, головокружение; в отдельных случаях - судороги.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Эффективен гемодиализ. В диализной жидкости обнаруживается 23.5% амоксициллина и 40% клавулановой кислоты.
Лекарственное взаимодействие
Клавулановая кислота не влияет на абсорбцию амоксициллина.
При одновременном применении Амоксиклава и непрямых антикоагулянтов происходит усиление действия последних.
Одновременное применение Амоксиклава с дисульфирамом, аллопуринолом, метотрексатом увеличивает риск развития их побочных эффектов.
При одновременном применении Амоксиклав инактивирует аминогликозидные антибиотики in vitro.
При одновременном применении Амоксиклава и антацидов, содержащих алюминия гидроксид, блокаторов гистаминовых H2-рецепторов, м-холиноблокаторов абсорбция активных веществ Амоксиклава не меняется.
Условия и сроки хранения
Все лекарственные формы препарата Амоксиклав следует хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C. После приготовления суспензию следует хранить в холодильнике и использовать в течение 7 дней.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
