Фармакологическое действие
Противомалярийный препарат (эффективен в отношении эритроцитарных форм всех видов плазмодиев). Оказывает иммунодепрессивное и противовоспалительное действие.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и полно всасывается. Биодоступность – 74%. Связь с белками плазмы – 45%. TCmax – 2-4.5 ч, Cmax после приема внутрь 155 мг – 948 нг/мл, после приема внутрь 310 мг – 1895 нг/мл. Объем распределения – 5-10 л/кг. Накапливается в тканях с высоким уровнем обмена (печени, почках, легких, селезенке - в этих органах концентрация превышает плазменную в 200-700 раз; ЦНС, эритроцитах, лейкоцитах) и в тканях, богатых меланином. Проникает через плацентарный барьер, в незначительных количествах определяется в грудном молоке. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 – 120 ч. Выводится почками (до 25% в неизмененном виде) и с желчью (менее 10%).
Показания
Ревматоидный артрит; красная волчанка (системная и дискоидная); малярия (исключая хлорохин-резистентные случаи); фотодерматит; бронхиальная астма, синдром Шегрена.
Режим дозирования
Внутрь, взрослым в качестве "малого" иммунодепрессанта назначают в начальной дозе 400-600 мг/сут за 2-3 приема; при достижении клинического эффекта - 200 мг/сут. Для длительной поддерживающей терапии используют минимальную эффективную дозу, не превышающую 6.5 мг/кг/сут (для расчета берутся значения "идеальной" массы тела). Детям назначают 6.5 мг/кг в сутки. Суждение о неэффективности (отмену) выносят не ранее 4-6 мес терапии. При заболеваниях, вызванных гиперчувствительностью к солнечным лучам, лечение проводят в периоды максимального солнечного облучения. Для лечения малярии взрослым назначают: в 1 день на первый прием - 800 мг, затем через 6-8 ч - 400 мг; во 2 и 3 день - по 400 мг в 1 прием, курсовая доза - 2000 мг.
Побочное действие
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, мышечная слабость, нервномышечная блокада, возбуждение, психоз, атаксия, раздражительность, эмоциональная лабильность. Со стороны органов чувств: шум в ушах, тугоухость, снижение остроты зрения, мелькание "мушек" перед глазами, отложение пигмента в роговице, фотофобия, нарушение зрения, нарушение аккомодации, отек роговицы, атрофия зрительного нерва, скотома; при длительном применении больших доз – ретинопатия, кератопатия. Со стороны ССС: кардиомиопатия, снижение проводимости и сократимости миокарда; при длительной терапии большими дозами - миокардиодистрофия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, абдоминальные боли спастического характера, диарея; при длительном применении в больших дозах – гепатотоксичность. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, апластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия (у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Прочие: дерматит, алопеция, депигментация, поседение волос, снижение веса, аллергические реакции. Передозировка. Симптомы: головная боль, нарушение зрения, коллапс, судороги, кома, остановка дыхания и сердца. Лечение: индукция рвоты, промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия (включая назначение при судорогах - диазепама, форсированный диурез, противошоковая терапия). Необходим постоянный врачебный контроль не менее 6 ч после купирования симптомов.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст (длительная терапия). С осторожностью - ретинопатия (в т.ч. макулопатия в анамнезе), нарушение костномозгового кроветворения, заболевания ЦНС и ССС, психоз, порфирия, псориаз, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночная и/или почечная недостаточность.
Особые указания
Перед началом и во время терапии необходимо проводить не реже 1 раза в 6 мес офтальмологическое обследование. Во время терапии необходим постоянный контроль за клеточным составом крови.
Лекарственное взаимодействие
Увеличивает концентрацию дигоксина в плазме, аминогликозиды усиливают блокирующее действие на нервномышечную проводимость. При одновременном применении антацидов интервал между приемом должен составлять не менее 4 ч (снижение абсорбции). Увеличивает плазменные концентрации пеницилламина и риск возникновения его побочных эффектов со стороны органов кроветворения, мочевыводящей системы и кожных реакций. Усиливает побочные эффекты ГКС, салицилатов, антиаритмиков Iа класса, гемато-, гепато- и нейротоксичных средств.
